加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现了一种新的药物传递途径,可能有助于阻止肿瘤生长,防止癌症在小鼠体内复发。在临床前研究中,研究小组发现他们可以重新设计脂肪细胞--一种提供脂肪酸能量以促进肿瘤生长和转移的脂肪细胞--来逆转它们在肿瘤发展中的恶性作用,并将抗癌药物直接送到肿瘤微环境中。
图片来源:Matter
 
许多实体瘤患者的治疗过程包括手术、化疗、放疗或免疫治疗。在过去的十年里,治疗技术有了很大的进步,但癌症通常会在治疗后复发,而且会变得更严重。为了防止癌症复发,药物需要直接送到病变部位。由于脂肪细胞广泛存在于人体中,并且很容易被分离和纯化,所以加州大学洛杉矶分校顾臻领导的研究小组认为,脂肪细胞可以作为一种高效的药物传递系统。然而,肿瘤细胞可以触发脂肪细胞释放脂肪酸支持肿瘤生长。为了解决这一问题,研究人员在脂肪细胞中加入了抗癌药物,使它们在进入肿瘤区域后像特洛伊木马一样工作。
 
该团队通过使用UCLA工程脂肪细胞携带脂联阿霉素(一种通常用于治疗癌症的化疗药物)来测试新的药物传递系统,发现该药物能够成功地装载到脂肪细胞内由抗癌脂肪酸组成的脂滴中。将脂溶性脂质分子与阿霉素连接,可以降低药物对脂肪细胞的毒性,增强脂肪细胞内的载药能力。一旦将这些脂肪细胞注射到肿瘤部位或手术部位残留的肿瘤组织中,所包封的抗癌阿霉素和脂肪酸通过脂质代谢逐渐向肿瘤细胞释放,进而抑制肿瘤生长和复发。在肿瘤细胞内,与阿霉素连接的脂质可被有效裂解,显示阿霉素的杀伤作用。
 
通过将脂肪细胞与治疗胶囊结合使用,研究小组证明了脂质代谢途径可用于肿瘤特异性药物的传递和药物开发。本研究还表明,肿瘤组织内的肿瘤支持细胞可作为肿瘤治疗的特洛伊木马。该方法不仅可用于肿瘤药物的传递,还可应用于其他脂质代谢相关疾病。
 
参考资料:
 
Zhen Gu et al. Adipocytes as Anticancer Drug Delivery Depot. Matter. November 6, 2019
https://doi.org/10.1016/j.matt.2019.08.007