Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ultomiris（ravulizumab-cwvz）一个新的适应症，用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）成人和儿科（≥1个月）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。Ultomiris是获监管批准的首个也是唯一一个长效C5补体抑制剂，此次批准也是Ultomiris的首个儿科适应症批准，对于体重小于20公斤的儿科患者，在负荷剂量（loading dose）后，Ultomiris每8周或每4周静脉输注一次。
 
目前，Ultomiris治疗aHUS的新适应症申请正在接受欧盟和日本监管机构的审查。aHUS是一种极为罕见的疾病，可通过对血管壁和血栓的损伤对重要器官（主要是肾脏）造成渐进性损害。aHUS可导致器官突然衰竭或随时间缓慢丧失功能，可能导致需要移植，在某些情况下甚至死亡。
 
此次批准，基于2项全球性、单臂、开放标签研究（一项在成人aHUS、另一项在儿童aHUS中开展）的数据。目前，儿科研究正在进行中，16例儿童患者中共有14例被纳入中期分析。完全TMA缓解的疗效评估采用血液学正常化参数（血小板计数和乳酸脱氢酶）和改善肾功能（通过血清肌酐较基线水平提高≥25%来衡量）来评价。
 
结果显示，在最初26周治疗期间，54%成人和71%儿童（中期数据）表现出完全的TMA缓解。Ultomiris治疗在84%成人和93%儿童中减少了血小板减少症（低血小板计数）、在77%成人和86%儿童中减少了溶血（红细胞破坏）、在59%成人和79%儿童（中期数据）改善了肾功能。在这些研究中，最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻、恶心、呕吐、头痛、高血压和发热。在接受Ultomiris治疗的患者中发生了严重的脑膜炎球菌感染。为了将患者的风险降到最低，为Ultomiris制定了专门的风险减灾计划（包括REMS）。


 
Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，已获批治疗4种超级罕见病，分别为：PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）、抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。
 
目前，Alexion严重依赖Soliris，该公司超过80%的销售额来自该产品。Soliris是全球最昂贵的药品之一，定价高达50万美元/年，自上市以来，Soliris已累积为Alexion公司带来了超过150亿美元的销售额，该药也是全球最畅销的孤儿药之一，2018年的全球销售额达到了35.63亿美元，较2017年（28.43亿美元）增长达25.3%。业界预测，今年8月批准的NMOSD适应症将为Soliris新增约7亿美元的销售额。
 
除了不断扩大Soliris适应症之外，Alexion公司也正在开发升级版产品Ultomiris，后者分别于2018年12月、2019年6月、2019年7月获得美国、日本、欧盟批准PNH适应症。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。
 
业界预测，Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这2个药物在2022年的合计销售额预计将达到50亿美元。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。目前，Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透，同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括gMG）以及开发皮下注射剂型Ultomiris。（生物谷Bioon.com）
 
原文出处：Alexion Receives FDA Approval For ULTOMIRIS® (Ravulizumab-Cwvz) For Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (AHUS)