美国制药巨头吉利德（Gilead）近日在瑞士巴塞尔举行的第17届欧洲艾滋病大会（EACS）上公布了评估复方新药Descovy（中文品牌名：达可挥，F/TAF，通用名：恩曲他滨丙酚替诺福韦片，恩曲他滨/丙酚替诺福韦，200/25mg）和Truvada（中文品牌名：舒发泰，F/TDF，恩曲他滨/替诺福韦，200mg/300mg）用于HIV暴露前预防（PrEP）的多中心全球III期注册临床试验DISCOVER的96周数据。结果显示，治疗96周期间，Descovy疗效与Truvada具有非劣效性，但在预先指定的次要终点——骨骼和肾脏安全性的特定关键测量结果与Truvada相比具有统计学意义。
 
DISCOVER是一项为期2年的随机、对照、双盲III期研究，评估了每日一次Descovy和Truvada用于PrEP的安全性和有效性。研究共入组了5387例受试者，这些受试者为与男性发生性行为的成年顺性男（cisgender men）或变性女性（transgender women，TGW），并在研究开始时通过记录的高风险性行为确认存在HIV感染风险。研究中，这些受试者以1:1的比例随机分配服用Descovy或Truvada。主要疗效终点是在所有受试者完成48周治疗和至少一半受试者完成96周治疗后，以每100人-年（PY）记录的HIV感染发生率（IR）。次要终点是在所有受试者完成96周治疗时Descovy相对于Truvada的HIV感染发生率比（IRR）。
 
结果显示，治疗96周期间，Descovy治疗组（n=2670）发生8例获得性HIV（发生率：0.16/100PY），Truvada治疗组（n=2665）发生15例获得性HIV（发生率：0.30/100PY）。结果证实了Descovy与Truvada的持续非劣效性（IRR:0.54，95%CI:0.23,1.26）。在初步分析之后，Descovy治疗组出现了一例新的HIV感染，这例受试者持续数月的治疗依从性显著降低。
 
骨骼和肾脏安全性结果
 
在由375例受试者组成的一个亚组中，治疗第96周时测量了骨密度（BMD）。对于脊柱和髋部骨密度测量结果，Descovy组和Truvada治疗组之间的差异具有统计学意义。第96周时，Descovy组腰椎骨密度增加0.95%，Truvada组降低1.39%（p
 
在肾脏安全性测量中，治疗第96周观察到平均血清肌酐水平、中位数肌酐清除率和近端肾小管功能标志物（β2-微球蛋白：肌酐比值和视黄醇结合蛋白：肌酐比值）具有统计学显著性差异（所有标记物的p
 
研究药物相关的不良事件在两组中相似，不良事件相关的停药不常见，每组发生率均＜2%。在两个组发生频率至少为10%的9种不良事件中，有6种是性传播感染，其他为腹泻、鼻咽炎和上呼吸道感染。


 
Descovy是由固定剂量的恩曲他滨（F）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）组成的复方片剂。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），是吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯，TDF）的升级版。在临床试验中，TAF已被证明在TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时表现出更好的安全性，具有改善的肾功能和骨骼安全参数。
 
在美国，Descovy适应症为：（1）联合其他抗逆转录病毒药物，用于体重≥35公斤的患者治疗HIV感染。（2）用于体重至少35公斤、HIV阴性、并有性获得性HIV风险的青少年和成人，用于HIV暴露前预防（PrEP）用药，降低性获得性HIV-1感染的风险。需要注意的是，Descovy用于PrEP的有效性与每日服药依从性强烈相关。
 
在中国，Descovy（达可挥）于2018年12月获得批准，联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥35kg）的HIV-1感染。（生物谷Bioon.com）
 
原文出处：Gilead Presents 96-week Discover Trial Data Supporting Non-inferior Efficacy and Key Safety Differences of Descovy For PrEP™ Compared With Truvada For PrEP®