多种自身免疫性疾病往往会涉及致病性免疫球蛋白G(IgG)抗体的产生,其能攻击细胞和组织并与抗原相互作用形成免疫复合物,免疫复合物尤其危险,因为其能在组织中沉积并促进自身抗体的进一步发展,目前只能通过侵入性方法移除或抑制。
 
近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自布莱根妇女医院等机构的科学家们通过人体研究发现,阻断新生晶体片段受体(FcRn,neonatal crystallizable fragment receptor),或能通过移除IgG及其所形成的免疫复合物来潜在治疗自身免疫性疾病。在临床前研究和1期临床试验中,研究人员得出证据表明,将FcRn的作用扩展到不仅仅从循环系统中移除IgG抗体,或许就能显示出其在治疗自身免疫性疾病上的潜力。
 
医学博士Richard Blumberg表示,我们预测,FcRn抗体疗法或有望成为治疗自身免疫性疾病新型药物治疗的一部分,随着这些类型的药物进入临床,我们更需要关注其对IgG免疫复合物的效应,而目前这似乎是一个并未得到重视的问题。此前研究结果表明,阻断FcGn能够降低人类机体中IgG(血液中最常见的抗体)的水平,IgG能通过结合病毒或细菌,在机体抵御感染中扮演着关键角色,但其同时也与自身免疫性疾病发生有关,比如狼疮和天疱疮等。
 
IgG能与抗原形成免疫复合体,其会进一步促进自身免疫性疾病的发生,但阻断FcGn对免疫复合物的效应目前研究人员并未进行评估。这项研究中,研究者Blumberg及其同事通过对小鼠、非人类灵长类和人类进行研究,评估了抗体SYNT001(FcGn阻断单克隆抗体)对IgG和IgG免疫复合体的影响效应,结果发现,SYNT001能降低循环过程中的IgG和IgG免疫复合体的水平,同事还能抑制免疫复合体激活机体免疫系统的能力,在1期临床试验中这种候选药物的耐受性较好。
 
最后研究者表示,相关研究结果表明,利用SYNT001对FcGn进行阻滞或有望治疗多种类型的自身免疫性疾病和炎症性疾病,同时其还有望作为一种潜在的治疗制剂来帮助逆转致病性IgG和IgG免疫复合体所带来的效应。
 
原始出处:
 
L. J. Blumberg, J. E. Humphries, S. D. Jones, et al. Blocking FcRn in humans reduces circulating IgG levels and inhibits IgG immune complex–mediated immune responses, Science Advances  18 Dec 2019: Vol. 5, no. 12, eaax9586 DOI: 10.1126/sciadv.aax9586