Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日，该公司宣布，计划启动一项关键性III期研究，评估Ultomiris（ravulizumab）用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗。该公司在2019年第四季度向美国FDA提交了一份Ultomiris治疗ALS的研究性新药申请（IND），计划在本季度启动这项III期研究。
 
该项研究名为CHAMPION-ALS，是一项为期50周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球性III期研究，旨在评估Ultomiris在广泛ALS患者群体中的疗效和安全性。该研究将招募大约350例散发性或家族性ALS成人患者，这些患者在最近36个月内发病（出现首次运动症状）、慢肺活量（SVC）至少为预测值的65%、并且不依赖呼吸支持。
 
该研究中，患者将以2:1的比例被随机分配，在初始负荷剂量后每8周接受一次Ultomiris或安慰剂，并可继续接受其现有的ALS标准护理治疗。50周后，所有患者将在为期2年的开放标签扩展期接受Ultomiris治疗。该研究将在北美、欧洲、亚太地区大约90个临床试验点进行。主要终点将是ALS功能评定量表-修订版（ALSFRS-R）评分相对基线的变化。次要终点包括无通气辅助生存（VAFS）、呼吸能力、肌肉力量、神经纤维轻链（NfL）血清浓度和安全性。
 
AlxIon公司执行副总裁兼研发主管John Orloff表示：“鉴于ALS患者群体对新的和改进的治疗方案存在着重大需求，我们致力于尽快推进这一临床项目。根据临床前数据和补体激活在其他神经肌肉疾病中所起的重要作用，我们认为Ultomiris有潜力抑制ALS患者中补体介导的损伤，这可能减缓疾病进展。我们感谢ALS社区参与设计这一III期项目，并期待在我们推进项目的过程中继续密切合作。”
 
肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS），俗称渐冻人症，这是一种不可逆的致死性运动神经元病，其特征是控制全身肌肉的大脑和脊髓中的神经细胞（运动神经元）进行性变性。当神经细胞死亡时，大脑无法再启动和控制肌肉运动，从而导致严重残疾、瘫痪并最终死亡。ALS主要症状为四肢和躯干肌肉表现进行性加重的肌肉无力和萎缩，逐渐失去运动功能，像被“冻住”一般，所以俗称“渐冻人”。
 
ALS是一种无情的进行性疾病。患者会逐渐失去说话、进食、移动和呼吸的能力。ALS个体之间的疾病进展速度是可变的，自然病史通常反映了随时间推移直到死亡的进行性恶化。首次症状发作后的平均预期寿命在2-5年。目前批准的药物仅能减缓疾病进展，但ALS治疗主要是支持性的、姑息性的和基于症状的，还没有能够治愈ALS的药物。
 
在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本，估计有15000-20000人患有ALS。ALS有两种不同类型，即散发性和家族性。散发性疾病是最常见的一种，占病例的85%-90%，可能影响任何地方的任何人。家族性ALS是一种遗传病类型，占10%-15%。
 
Ultomiris是首个也是唯一被批准的长效C5补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。
 
在美国、日本和欧盟，Ultomiris已被批准用于阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人患者的治疗。在美国，Ultomiris在2019年10月还被FDA批准一个新的适应症，用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）成人和儿科（≥1个月）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。用药方面，对于成人患者，在初始负荷剂量后，Ultomiris每8周静脉输注一次；对于体重＜20公斤的儿科患者，在初始负荷剂量后，Ultomiris每4周静脉输注一次。
 
Ultomiris被定位为Alexion公司重磅C5补体抑制剂Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，已被批准用于4种超级罕见病：PNH、aHUS、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）、抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。Soliris是Alexion公司严重依赖的一款产品，其80%以上销售额来自该药。Soliris是全球最昂贵的药品之一（定价50万美元/年），也是全球最畅销的孤儿药之一，2018年全球销售额达到了35.63亿美元。
 
业界预测，Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。除了积极推动Ultomiris的市场渗透，Alexion公司同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括aHUS、gMG等）以及开发皮下注射剂型Ultomiris。
 
目前，Soliris和Ultomiris也面临着PNH开发管线中其他补体抑制剂的潜在竞争。就在最近，Akari公司C5补体抑制剂nomacopan（前称Coversin，rVA576）治疗PNH III期CAPSTONE研究获得成功。此外，Apellis公司C3补体抑制剂pegcetacoplan在头对头III期PEGASUS研究中疗效击败Soliris。
 
原文出处：Alexion Announces Planned Initiation of Pivotal Phase 3 Study of ULTOMIRIS® (ravulizumab) in ALS