武田（Takeda）近日宣布，国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）近日发表了2篇关于武田登革热疫苗TAK-003的论文，报告了正在进行的关键III期TIDES试验的18个月分析结果，以及II期DEN-204试验的最终48个月分析结果。分析结果与先前报道的TAK-003的安全性、免疫原性和疗效数据一致。
 
TAK-003是一种减毒的四价登革热疫苗，基于减毒的登革热血清型2病毒（DENV-2）开发，该病毒提供了针对全部4种疫苗病毒的遗传学骨架。来自I期和II期研究的数据显示，TAK-003在横跨各年龄组以及血清学阳性个体和血清学阴性个体中均诱导了针对4种血清型登革热病毒的中和性抗体，同时疫苗的安全性和耐受性良好。
 
文章一：Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4–16 years: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
 
关键III期TIDES试验的18个月数据分析包括总疫苗效力（VE）的更新和按血清型、基线血清状态、疾病严重程度（第二针[第一针免疫后3个月]免疫后18个月）对次要疗效终点的正式评估，结果证实了TAK-003在4-16岁儿童中对经病毒学证实的登革热（VCD）保护作用（总体VE为73.3%[95%CI:66.5%-78.8%]）。
 
在有足够数量病例的次要终点上，该试验均达到了所有次要终点：与安慰剂相比，TAK-003不仅能降低疾病的发病率和严重程度，还降低了住院率。TAK-003的耐受性良好，在本次分析中没有发现任何重要的安全风险。18个月的数据先前在2019年11月举行的美国热带医学与卫生学会（ASTMH）第68届年会上公布。来自18个月分析的VE和安全性结果与之前公布的12个月分析结果总体一致。
 
目前，TIDES试验正在继续进行中，安全性和有效性将在总共4年半的时间内进行评估。武田计划在今年晚些时候公布24个月分析的结果。
 
文章二：Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2–17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial
 
DEN-204研究共入组了1800例受试者。48个月数据分析中，TAK-003在2-17岁儿童和青少年中对所有4种登革热血清型均产生抗体反应，且无论基线血清状态如何，抗体反应持续到接种后4年。该研究评估了安慰剂，以及TAK-003的三种不同免疫方案：一针初级免疫（第1天）、一针初级免疫+加强免疫（第1天，第365天）、二针初级免疫（第1天、第91天）。
 
在基线血清学阳性的受试者中，截至第48个月，各种免疫方案的几何平均滴度（GMT，免疫应答的一个指标）没有显示出明显差异。在基线血清学阴性的受试者中，与两针免疫（一针初免+一针加强，二针初免）方案相比，接受一针免疫方案的受试者针对所有4种血清型的GMT通常较低，这进一步支持了III期TIDES试验中使用的二针初级免疫方案。
 
在4年研究期间，没有发现任何重大的安全风险，为TAK-003的长期安全状况提供了见解。虽然该研究没有评估疫苗效力（VE），但在4年研究期间，疫苗组与安慰剂组相比，VCD的风险显著降低（相对风险：0.35；95%CI:0.19-0.65）。先前对DEN-204研究的中期分析结果表明，在第6个月和第18个月评估时具有持续的免疫原性、安全性和耐受性。
 
Dengvaxia：全球首个登革热疫苗，赛诺菲出品
 
目前，全球仅有一种登革热疫苗产品上市，即由法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）耗时长达20年研发的疫苗产品Dengvaxia，该疫苗于2015年12月获墨西哥批准，作为全球获批的首个登革热疫苗产品。之后，该疫苗陆续获得拉丁美洲、亚洲多个登革热流行国家批准，并且在2018年12月获得欧盟批准。在美国，Dengvaxia于2019年5月获得FDA批准，成为美国市场针对登革热的首个也是唯一一个医学预防工具。
 
登革热（Dengue）是登革病毒经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病。临床表现为高热、头痛、肌肉、骨关节剧烈酸痛、皮疹、出血倾向、淋巴结肿大、白细胞计数减少、血小板减少等，登革热是东南亚地区儿童死亡的主要原因之一。
 
登革热是一种蚊媒疾病，俗称"断骨热（breakbone fever）"，威胁着全球近30亿人，该病在亚洲和拉丁美洲流行。据世界卫生组织（WHO）预计，每年有超过1亿人感染登革热。登革热往往由于轻度非特异性至危及生命并发症的大范围临床症状而误诊，同时监控系统的局限性也是导致登革热病例报道不足的原因。在全球范围内，每年有50万人（包括儿童）患上登革出血热（DHF），及时获得恰当的医疗护理对于降低严重登革热死亡风险至关重要。
 
WHO已设定目标，到2020年，将登革热死亡率降低50%，发病率降低25%。目前，登革出血热尚未有任何针对性治疗药物。登革热由4种不同血清型的登革热病毒引发，各病毒株之间不会产生免疫作用，所以可以被不同的血清型登革病毒重复感染。
 
据估计，在亚洲每年约有6700万人感染登革热，该地区约占全球登革热负担的70%。在亚洲流行国家，登革热疫情所导致的直接和间接医疗支出每年高达65亿美元。
 
原文出处：The Lancet publishes papers from two studies of Takeda’s dengue vaccine candidate