脂肪酸对于多发性硬化的影响
2020-03-25 11:09 文章来源:
长期以来,我们已经知道神经细胞的保护层髓磷脂具有代谢惰性。而德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心领导的一项研究发现,髓磷脂事实上具有显著的动态性,这一发现对多发性硬化症的治疗和由某些化疗药物引起的一种髓磷脂损害具有重要意义。目前而言,多达70%的接受化疗的患者可能发生上述副作用,使他们的思考和记忆力暂时甚至永久地受损。
研究结果发表在3月23日的《Clincal Research》上。
髓磷脂由脂肪物质和蛋白质组成,当包裹在大脑和脊髓中的神经周围时,可使电脉冲沿神经细胞快速有效地传递。髓磷脂受损时会发生多发性硬化等疾病,这一过程称为脱髓鞘。
“我们实际上发现,当用各种类型的化学疗法药物治疗癌症患者时,成熟的髓磷脂通常会受损,这可能是化学疗法诱发的神经毒性的最常见的表现,”研究负责人,Hu博士说:“我们的研究表明,成熟的髓磷脂是一种非常有活力的物质,尤其是其脂质成分。”
研究小组表明,成熟的髓磷脂脂质代谢迅速,需要一种称为Qki的RNA结合蛋白才能正常运行。当在小鼠中观察到时,Qki耗竭导致快速的脱髓鞘和逐渐的神经功能缺损。
重要的是,Qki是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的神经信号蛋白的共激活因子,它通过与伴侣类视黄醇X受体(RXRs)的相互作用来控制脂质代谢基因的转录。Hu的团队发现,Qki与称为PPAR-beta和RXR-alpha的PPAR亚型相互作用,调节这种转录,为治疗脱髓鞘打开了一种潜在的新方法。
Hu说:“用PPAR-β或RXR-α激动剂等药物治疗Qki耗竭的小鼠大大减轻了神经功能障碍,延长了z小鼠的生存期,。此外,原发性进行性多发性硬化症患者样品中的一部分病变特征是与Qki和PPAR-beta / RXR-alpha相关的脂质代谢关键活性的下调。”
“上述结果证明,持续的脂质生产对于维持成熟的髓磷脂是必不可少的,并突显了脂质代谢在脱髓鞘疾病和与化学疗法等癌症治疗相关的不良反应中作用不足。”
资讯出处:Study sheds light on fatty acid's role in 'chemobrain' and multiple sclerosis