发现一种新的免疫刹车---EGR4，有望开发出新型抗癌免疫疗法

 

科学家们已经发现了几种可以天然抑制免疫活性的分子，这为免疫疗法打开了大门，其中免疫疗法是一种利用免疫系统攻击癌细胞的潜在高效方法。为了让免疫疗法在人类患者中发挥它的全部潜能，还必须更多地了解导致抗癌免疫力的因素。

 

如今，在一项新的研究中，来自美国天普大学刘易斯-卡茨医学院和福克斯蔡斯癌症中心的研究人员首次发现一种主要在雄性生育力中起着重要作用的称为EGR4的分子可作为免疫激活的关键刹车发挥作用。他们还发现移除EGR4（即有效释放这种关键的刹车）可促进杀伤性T细胞激活，这些T细胞浸润并攻击肿瘤，从而增强抗癌免疫力。相关研究结果近期发表在EMBO Reports期刊上，论文标题为“Suppression of Ca2+ signals by EGR4 controls Th1 differentiation and anti‐cancer immunity in vivo”。

图片来自EMBO Reports, 2020, doi:10.15252/embr.201948904。

 

论文共同通讯作者、天普大学刘易斯-卡茨医学院费尔斯癌症研究与分子生物学研究所的Jonathan Soboloff教授解释道，“其他早期生长反应蛋白（EGR）对T细胞的活性很重要，但是EGR4是否也具有免疫功能却被大大忽略了。我们的研究揭示了EGR4重要性的一个新方面。”

 

Soboloff博士及其研究团队与福克斯蔡斯癌症中心血细胞发育与癌症教授Dietmar J. Kappes（另一名论文共同通讯作者）博士及其研究团队合作研究了免疫细胞中EGR4表达的影响。

 

在初始的实验中，这些研究人员发现T细胞活化与EGR4上调相关。他们随后发现，从免疫细胞中敲除或清除EGR4会导致钙信号的急剧增加和Th1细胞群体的扩张。Th1细胞对包括肿瘤细胞在内的外来实体的存在作出反应，激活杀伤性T细胞，然后清除入侵者。

 

Soboloff博士说，“我们从以前的研究工作中知道T细胞控制钙信号，而且当细胞内钙水平升高时，钙信号可以驱动T细胞活化。”

 

Soboloff和Kappes实验室接下来通过利用黑色素瘤的过继小鼠模型（在这种模型中，一些宿主动物缺乏EGR4表达）研究了EGR4在癌症免疫中的功能重要性。相比于具有典型EGR4水平的小鼠，EGR4敲除小鼠显示出Th1细胞数量增加和抗癌免疫力增强的证据。特别地，与具有正常EGR4表达的小鼠相比，EGR4敲除小鼠具有下降的肺肿瘤负担和更少的癌细胞转移。

 

在未来的研究工作中，Soboloff团队和Kappes团队计划进一步探究EGR4靶向策略。鉴于EGR通路发挥着多种作用，很难开发出特异性地靶向EGR4的试剂。Kappes博士说，“不过，从患者的T细胞中特异性移除EGR4，然后将这些细胞放回患者体内，可能是一种可行的免疫治疗方法。”

 

参考资料：

 

1.Jayati Mookerjee‐Basu et al. Suppression of Ca2+ signals by EGR4 controls Th1 differentiation and anti‐cancer immunity in vivo. EMBO Reports, 2020, doi:10.15252/embr.201948904.

 

2.Brake on immune activity identified, raising new possibilities for anticancer therapy

https://medicalxpress.com/news/2020-03-immune-possibilities-anticancer-therapy.html