近日，由检验医学网主办、融智生物承办的“质于精准，谱在未来——MALDI-TOF质谱能力论坛”于2021 CACLP期间在重庆隆重举办。在此次论坛上，中科院生物物理所李岩研究员表示：“MALDI-TOF质谱定量的时代已经到来！”---融智质谱使得MALDI-TOF质谱用于定量检测具备了可能性，最终实现需要配合方法学开发。
 
中科院生物物理所 李岩研究员
 
李岩研究员在此次论坛上进行了题为《MALDI质谱在科研与临床中的应用》的主题报告。
 
报告提到，由于MALDI-TOF质谱具有设备简单（不与前处理仪器相连接）、高通量、仪器稳定、操作与维护简单、谱图解析简单等特点，与ESI源质谱相比，更适用于临床现场快检，有望成为常规的检测技术。
 
然而，也正是由于MALDI-TOF质谱仪器的这些特点，导致其灵敏度和分辨率有限，在临床上大家比较认可的一度只有微生物鉴定这一个定性应用，就连最近发展起来的核酸检测本质也是定性应用。业内心照不宣地认为MALDI-TOF质谱用作定量检测仅仅是个噱头，是不可能实现的，也正因此它在临床领域的应用非常有限。
 
这话放到三年前可能是正确的。
 
现如今，MALDI-TOF质谱的国产化发展迅速，国内厂家研发的不少于10家，这其中就包括融智生物。融智生物的特别之处在于实现了MALDI-TOF质谱的第二个能力——定量。我们可能需要换个角度看待现在的MALDI-TOF质谱了。
 
蛋白质检测是科研领域比较关心的问题，根据其分子量大小可以分成多肽小蛋白（分子量＜20000Da）和大蛋白（分子量＞20000Da）。临床相关的多肽检验指标较少，尤其是作为激素的多肽往往水平非常低，一般为皮克每毫升，常规方法很难进行检测。多肽组学是很好的检测生理状态的指标，如果有好的方法学，对于发现新的生物标志物做新诊断指标研发非常有用。然而，多肽的分子结构类似，种类很多，对仪器的分辨率要求比微生物要高很多。
 
另外，如果要做内源性生物标志物的分析，特别是血清标志物，定量能力是必要的，即使是相对定量，也需要非常高的定量重复性，否则得到的结果并不可靠。
 
李岩研究员表示，过去他们在这个方面做的少，主要是因为早期的MALDI-TOF质谱仪器对定量没有进行优化，CV（变异系数）超过30%，不可能实现多肽谱学研究。现在，融智生物的质谱CV可以做到5%以内，所以他们开始考虑多肽的方法学研究了。
 
图.在80个不同靶点采集的80张质谱覆盖图，糖化与非糖化定量精度达到~99%，融智生物QuanTOF质谱仪。图片来源于李岩研究员报告《MALDI质谱在科研与临床中的应用》。
 
当然，MALDI-TOF质谱实现定量检测是一个非常艰难的过程，它的实现不是一个点的突破，是一系列的技术积累才实现的结果。
 
有了定量能力才能讨论MALDI-TOF质谱临床检验技术开发。
 
小分子检测是李岩研究员最近更关心的一方面。由于之前无法实现定量，所以MALDI-TOF质谱用于小分子定量检测的配套方法学开发比较少，加之血液中的小分子含量水平低，提纯困难，在以前这是被认为无法实现的领域。正因为MALDI-TOF质谱有定量能力了，研究人员可以考虑做更多的检测方法学研究了。
 
据悉，李岩研究员自从与融智生物接触以后，一直想做这个方面的方法学开发，并于2019年开始尝试，在广东省设立了科研项目，目前已经发表类固醇和三油甘脂检测相关的两篇文章，还对三油甘脂细分进行了研究。
 
方法开发出来，下一步需要考虑的问题就是与现有的临床方法学比较，有没有足够的优势，临床需不需要做到这么精确的程度。无论如何，不管是科研还是临检，都有了一个新的方向可以去尝试。
 
在报告的最后，李岩研究员对MALDI-TOF质谱的应用前景进行了总结：
 
第一，MALDI-TOF质谱更具备临床现场快检的可能性，因为它相对稳定，仪器简单，很少出故障。
第二，现在的MALDI-TOF质谱已经具备定量能力了，这是一个新的方向。
第三，MALDI-TOF质谱没有专门的前处理仪器，前处理方法学开发是需要关注的领域。可以说，只要成熟一个前处理方法学就会多一个临床检验项目。
 
 “我们的工作就是希望通过方法学开发，把更多的科研项目变成临检项目，为医院服务，这是我们的目标。也希望仪器的发展能带动整个应用领域的进步，”李岩研究员表示。
 
（本文整理自中科院生物物理所李岩研究员报告：《MALDI质谱在科研与临床中的应用》）