脂蛋白相关的动脉粥样硬化是心脑血管疾病中首要致死和致残的原因。除血脂异常外，炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化病理生理发生和发展的重要机制。
  
但是，很多不具备传统危险因素的患者仍然发生心脑血管疾病事件[1]，并且心脑血管疾病的发病人群日益年轻化，传统检测项目对心脑血管不良事件的风险评估能力有限，因此在临床和实验室迫切地需要更优良的指标预测及监测心脑血管疾病。大量研究证实， 脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是血管内皮炎症的特异性标志物，是心脑血管疾病的独立风险评估指标，能弥补传统检测项目的不足。
 
一、脂蛋白相关磷脂酶A2概述
 
动脉粥样硬化(AS)是造成心脑血管疾病的主要原因和病理基础，1976年R·Ross提出损伤反应学说，认为动脉粥样硬化是一种炎性反应性疾病，而炎性细胞及其释放的产物是促动脉粥样硬化最主要的因素。在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与[2]。
 
《动脉粥样硬化性疾病一级预防中国专家共识》提出心脑血管疾病一级预防的概念，即在症状出现前的早期病理阶段有效控制致病因素，将延缓或阻止无症状动脉粥样硬化发展成临床心血管疾病。传统的风险因子存在诸多不足，迫切需要临床和实验室新的生物标志物来预测和监测心血管疾病。
 
Lp-PLA2是最近发现的一种具有强烈促炎作用的生物学标记物，也被称为血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。其主要作用为水解LDL上氧化的卵磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，促进动脉粥样硬化形成。
     
1、Lp-PLA2参与动脉粥样硬化斑块的形成
  
Lp-PLA2是血管特异性炎症标志物，在动脉粥样硬化斑块中表达明显上调。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞凋亡和内皮功能异常，刺激黏附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质[1]。
 

 
图1. Lp-PLA2参与斑块形成的过程
 
2、 Lp-PLA2诱导粥样斑块不稳定性的增加
 
Lp-PLA2可诱导斑块不稳定的增加，使斑块变得脆弱、破裂，导致血栓形成和缺血性卒中的发生。
 
另外，高水平的Lp-PLA2预示粥样斑块不稳定性增加，更加容易破裂，心脑血管恶性事件的发生风险增加。


图2. Lp-PLA2与斑块稳定程度示意图
 
3、 Lp-PLA2为动脉粥样硬化治疗开辟新途径
 
 
《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》的初步研究发现通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。其对心脑血管栓塞疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。
 
二、脂蛋白相关磷脂酶A2的临床应用
 
   
（1）国际及中国指南建议
 
国际上对Lp-PLA2的认可和重视程度在逐渐升高，建议将Lp-PLA2用于筛查、鉴别诊断、风险评估、治疗预后等心脑血管疾病的各个方面。
 
表2.国际Lp-PLA2指南建议

基于上述研究证据和国际指南的建议，我国在2015年推出《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》，指出Lp-PLA2是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。
（2）Lp-PLA2在风险预测的应用价值
 
美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)2010年无症状成人心血管风险评估指南建议：可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估心血管事件的风险(推荐级别Ⅱb)[3]。
 
2011年AHA/美国卒中协会卒中一级预防指南建议：检测炎症指标如 hs-CRP或Lp-PLA2可以识别卒中高风险患者(推荐级别Ⅱb，证据水平B)[4]。
 
美国AACE明确指出Lp-PLA2水平：
 
＜200ng/mL为正常或低风险人群；
≥200ng/mL且＜223ng/mL为中度风险人群；
≥223ng/mL为高度风险人群
 
有研究指出，超过25项前瞻性流行病学调查研究了Lp-PLA2与远期发生心血管事件的相关性：无症状高危人群高水平Lp-PLA2，其患有心脑血管疾病的风险是低水平人群的两倍，可作为心血管事件的风险预测指标[5]。

 
图3. Lp-PLA2与心血管疾病终末事件风险预测
 
有研究指出，Lp-PLA2与心血管死亡、心肌梗死、冠脉重建术、UA住院或中风复合终末事件风险显著相关；在稳定性心脑血管疾病中，Lp-PLA2水平升高是独立于传统临床风险因子和hs-CRP 的非致命性不良心血管疾病的显著性预测因子[6]。
 
（3）Lp-PLA2在预后评估的应用价值
 
欧洲心脏病学学会2012年心血管疾病预防临床实践指南建议：急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测Lp-PLA2以进一步评估复发风险(推荐级别Ⅱb，证据水平B)。
图4. 《柳叶刀》杂志发布32项前瞻性Lp-PLA2与冠心病研究的Meta分析
 
2010年《柳叶刀》杂志发布32项前瞻性Lp-PLA2与冠心病研究的Meta分析结果显示：Lp-PLA2水平与冠心病和血管性死亡呈线性对数相关。校正常规危险因素后，Lp-PLA2对冠心病、缺血性卒中、血管性死亡、非血管性死亡的风险比分别为1.11、1.14、1.13和1.10[7]。
 
（4）Lp-PLA2在指导治疗的应用价值
他汀类药物具有良好的降脂效果，是心脑血管疾病的常用药物。有研究显示，治疗12周后，他汀治疗组和安慰剂组Lp-PLA2含量分别下降22.1%和7.8%，差异显著(P
 
三、Lp-PLA2建议检测人群
 
 
《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》推荐以下人群可检测Lp-PLA2水平以预测心血管病事件风险[9]：
 
（1）无症状高危人群的筛查：尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群，在传统危险因素评估的基础上，可检测Lp-PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。
（2）已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者，Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。
（3）发生急性血栓事件的患者，包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于远期风险评估，如与hs-CRP联合检测可提高预测价值[10]。

图5. Lp-PLA2建议检查人群
 
四、Lp-PLA2的影响因素[1,11]
 
 
（1）因Lp-PLA2受生理变异很小，基本不受体位改变和日常活动的影响，故标本采集时无需固定体位和时间，但测定前2 h应避免剧烈运动。
（2）女性血清Lp-PLA2水平较男性低，可能与雌激素有关，正在接受雌激素治疗的女性，其血清Lp-PLA2质量及活性水平较男性低大约10%，但仍在正常区间内。
（3）患者接受相关药物（如他汀类药物）治疗过程中Lp-PLA2水平会受到影响。 
 
五、Lp-PLA2在预测心血管疾病方面的优势
 
 
Lp-PLA2在心血管疾病预测方面具有不可取代的优势，对于早期预测心血管疾病的发生和发展具有重要作用。
 
表3. Lp-PLA2在预测心血管疾病的优势

六、化学发光法检测优势
 
 
新产业生物是目前化学发光厂家中，可检测项目最多的厂家。深圳市南山医院就深圳新产业生物Lp-PLA2检测试剂（发光法）与目前临床上最常用的DiaDexus公司的PLAC ELISA法进行了性能指标的比对，并将比对结果发表于权威杂志CCA。对122个临床样本的检测，新产业化学发光法与DiaDexus公司检测结果具有显著的相关性（R2=0.979）[12]；与PLAC ELISA法相比，新产业化学发光法检测速度更快，17分钟即可出首个结果；检测范围更广，检测灵敏度更高，优于酶免等其他方法学，完全满足临床需求。
 
图6.新产业生物与DiaDexus ELISA相关性分析[12]
 
 
“小钢炮”MAGLUMI® X3
为急诊项目应运而生
 
 
MAGLUMI® X3是新产业生物公司在2020年成功推出的一款全自动化学发光分析仪，该仪器秉承X系列外观设计理念，简约、实用、富有科技感。作为MAGLUMI® X8的兄弟产品，其优异的性能与X8一脉相承。X系列已获得115件专利，采用当今尖端科技，并融入新一代ABS（All Balanced and Strong）理念，全局考虑，巧妙设计，各项性能都处于领先水平，非常适合急诊项目的检测。其主要特点如下：
 
 
精确定量：MAGLUMI® X3 应用国际先进的直接化学发光检测技术，精确定量检测，结果准确，重复性好；与检验科、中心实验室的国际主流大型化学发光分析仪结果一致；
 
占地面积小：MAGLUMI® X3占地面积小，不到0.68m2，解决了门/急诊组、急诊室空间有限的问题；
 
检测速度快：MAGLUMI® X3检测速度200T/H，台式机中检测速度领先；
 
支持多种标本类型：血清、血浆；
 
可以检测包括心肌标志物、甲状腺功能、性激素、肿瘤标志物、传染病、自免抗体、炎症、肾功能、糖代谢等141个项目（已注册）。
 
 
 
新产业生物提供心血管及心肌标志物检测完美的解决方案
 

 
适用于急诊科全自动化学发光分析系统，病人标本做完血常规离心后，可同时精确、定量、快速检测心血管及心肌标志物。
 
【参考文献】
[1] 中国老年学学会心脑血管病专业委员会,中国检验学会检验医师分会心脑血管病专业委员会.脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议[J].中华心血管病杂志.2015,10.43(10): 843-847.
[2] Ross R, John A, et al.The Pathogenesis of Atherosclerosis-(First of Two Parts)[J]. N Engl J Med, 1976, 295(7): 369-77.
[3] GreenlandP, AlpertJS,BellerGA, et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol, 2010, 56(25): e50–e103.
[4] GoldsteinLB, BushnellCD, AdamsRJ, et al. Guidelines for the primary prevention of stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J]. Stroke, 2011, 42(2): 517–584.
[5] Marshall A, Corson, MD,et al. Review of the Evidence for the Clinical Utility of LipoproteinAssociated Phospholipase A2 as a Cardiovascular Risk Marker[J]. Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)
[6] Marc S, David A, et al. Prognostic Utility of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 for Cardiovascular Outcomes in Patients With Stable Coronary Artery Disease[J].Journal of The American Heart Association, 2007, 27:2463-2469.
[7] Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease,stroke,and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies[J]. Lancet,2010, 375(9725):1536-1544.
[8] Michelle A, Robert J, et al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels[J]. Atherosclerosis, 2005, 182(1): 193-198.
[9] Sullivan L M, Massaro J M, D'Agostino R B. Presentation of multivariate data for clinical use: The Framingham Study risk score functions[J]. 2004.
[10] Muriel, J, Caslake, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2, inflammatory biomarkers, and risk of cardiovascular disease in the Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER)[J]. Atherosclerosis, 2010, 210(1):28-34.
[11] Gregson J, Stirnadel-Farrant H A, Doobaree I U, et al. Variation of lipoprotein associated phospholipase A2 across demographic characteristics and cardiovascular risk factors:A systematic review of the literature[J]. Atherosclerosis, 2012, 225(1).
[12] Chen J, Zhang H, Chen W. Chemiluminescence immunoassay for sensing lipoprotein-associated phospholipase A2 in cardiovascular risk evaluation[J]. Clin Chim Acta, 2019,488:143-149.