葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利）治疗晚期卵巢癌的适应症，用于既往已接受3种或3种以上化疗方案且其癌症与以下2种情况之一定义的同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗：（1）有害或疑似有害BRCA突变；（2）基因组不稳定（GIS）并且对最后一次含铂化疗表现应答后病情进展6个月以上。
 
Zejula是一种口服、每日一次的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。此次最新批准，标志着首次有一种PARP抑制剂获监管批准用于超出BRCA阳性（BRCA+）突变之外的患者。现在，HRD阳性（HRD+）疾病患者将有资格接受PARP抑制剂治疗。患者选择基于一款FDA批准的Zejula伴随诊断产品。
 
在美国，Zejula于2017年首次获批，用于接受铂类化疗后病情缓解（部分缓解或完全缓解）的复发性卵巢癌成人患者的维持治疗，无论肿瘤BRCA突变或其他生物标志物状态如何。该药是首个在用药之前不需进行BRCA或其它生物标志物检测的PARP抑制剂，能让更多卵巢癌患者获益。
 
随着此次扩大适应症，Zejula是目前唯一一个被批准作为一种单药疗法同时在复发性维持治疗范畴和晚期治疗范畴中超越携带BRCA突变之外的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂。
 
GSK肿瘤研发高级副总裁Axel Hoos医学博士表示：“这一新的适应症加强了我们的承诺，为更多受卵巢癌影响的女性提供治疗选择，特别是那些高需求未得到满足的女性。我们期待继续推进我们的Zejula临床开发项目，并了解其用于卵巢癌患者治疗的全部潜力。”

 
此次批准基于QUADRA研究的数据。这是一项多中心、开放标签、单臂、II期临床研究，代表了一个现实世界难以治疗的高医疗需求患者群体。QUADRA是评估一种PARP抑制剂在已接受三种或更多种治疗的晚期卵巢癌患者中开展的最大规模临床试验。该研究入组了广泛的患者群体，包括BRCA+铂敏感、耐药和难治性疾病患者以及HRD+铂敏感疾病患者。
 
该研究结果表明，Zejula在除BRCA突变患者以外的晚期患者中同样是一种有效的治疗方法。研究结果已于近日发表于医学期刊《柳叶刀肿瘤学》，结果显示：Zejula在FDA批准的患者群体中显示出临床意义和持久受益，客观缓解率（ORR）为24%（95%CI:16-34），中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月（95%CI:6.5-不可估计[NE]）。
 
在不同亚组中进行的额外分析证实，Zejula对携带肿瘤BRCA（tBRCA）和基因组不稳定（GIS）的患者中也有疗效。tBRCA和GIS定义为有害或疑似有害的体细胞或生殖系BRCA突变和基因组不稳定性评分（GIS≥42），分别通过Myriad的MyChoice®伴随诊断检测确定。具体数据为：（1）tBRCA+铂敏感性疾病，ORR为39%（95%CI:17,64）；tBRCA+铂类耐药，ORR为29%（95%CI:11,52）；tBRCA+铂难治性疾病，ORR为19%（95%ci，4,46）；非BRCA突变、GIS阳性铂敏感性疾病，ORR为20%（95%CI:8,37）。
 
该研究中的安全性与III期NOVA试验复发性维持治疗患者群体中的安全性一致。QUADRA研究中发生在≥10%患者中的最常见的≥3级不良反应包括血小板减少（28%）、贫血（27%）、中性粒细胞减少（13%）和恶心（10%）。
 
Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。截止目前，在全球范围，已有4款PARP抑制剂获得监管批准上市，另外3款分别为阿斯利康Lynparza（利普卓）、Clovis公司Rubraca、辉瑞Talzenna。
 
Zejula由Tesaro公司研制，葛兰素史克于2018年12月以51亿美元（约合40亿英镑）将Tesaro公司收购。2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议，授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。在中国香港和澳门，Zejula（则乐）已于2018年10月和2019年6月获批上市，用于接受含铂化疗病情缓解的复发性卵巢癌患者的维持治疗。目前再鼎医药正在积极进行商业化销售。基于IQVIA数据，Zejula目前已是香港市场份额最高的PARP抑制剂，2019年第2季度市场份额达到66%。在中国大陆，中国药品监督管理局（NMPA）在2019年1月底受理了Zejula的新药申请并授予了优先审查资格。
 
Zejual是一种潜在同类最佳（best-in-class）的PARP抑制剂，这是由于其差异化的疗效、每日一次的剂量和优越的药代动力学特征，包括其穿越血脑屏障的能力。除了卵巢癌之外，Zejula目前也正被评估作为单药疗法及组合疗法治疗肺癌、乳腺癌和前列腺癌。
 
原文出处：GSK Announces U.S. Food and Drug Administration Approval of Additional Indication for Zejula (niraparib) for Late-line Treatment for Women with Recurrent Ovarian Cancer