类风湿性关节炎，牛皮癣和克罗恩氏病等自身免疫性疾病困扰着世界上大多数群体。
 
值得庆幸的是，现已有几种针对这些疾病的新药问世。然而，这一类称为TNF抑制剂的药物的使用伴随着严重感染甚至癌症的风险。
 
近日，密歇根大学医学院（Michigan Medicine）的研究小组可能已经找到了TNF-a抑制剂引发副作用原因。相关研究结果发表在《Science Advance》杂志上，揭示了树突状细胞先前未知的功能。
 
 
树突状细胞是先天免疫网络的一部分，是人体抵抗威胁的第一道防线。它们帮助另一种称为T细胞的免疫细胞（属于适应性免疫系统）学习如何对给定的细菌或致病因子做出适当反应。“树突状细胞是免疫反应的主要协调者，它会告诉免疫系统中的其他细胞该怎么办，”文章作者，副教授Michal Olszewski解释说。
 
这项研究表明，这些细胞具有自己的程序记忆形式，并且依赖于TNFa分子。Olszewski说：“我们的研究发现，TNFa是对树突状细胞进行编程的系统的一部分，因此他们知道如何对T细胞进行编程。”
 
TNFa在帮助树突状细胞引导T细胞抵抗隐藏在体内细胞内的某些真菌感染和结核病感染方面尤其重要。这就是服用这些自身免疫药物的人特别容易受到上述感染的原因。
 
“某些微生物非常聪明，它们通过愚弄免疫系统，逃避杀伤，从而导致疾病。在我们的研究中，我们发现在TNFa存在的情况下，微生物无法发挥这些作用。
 
此外，该小组发现树突状细胞的程序设计依赖于表观遗传学的快速变化。这一发现对开发针对免疫系统的疗法具有重要意义。Olszewski说：“这对于疫苗的开发，理解免疫系统如何应对慢性感染以及为什么服用抗TNF治疗自身免疫性疾病的患者特别容易受到这类疾病的影响非常重要。”
 
资讯出处：The danger behind certain biologics
 
原始出处：Alison J. Eastman, Jintao Xu, Jennifer Bermik, Nicole Potchen, Aaron den Dekker, Lori M. Neal, Guolei Zhao, Antoni Malachowski, Matt Schaller, Steven Kunkel, John J. Osterholzer, Ilona Kryczek, Michal A. Olszewski. Epigenetic stabilization of DC and DC precursor classical activation by TNFα contributes to protective T cell polarization. Science Advances, 2019; 5 (12): eaaw9051 DOI: 10.1126/sciadv.aaw9051