心血管疾病（Cardiovascular disease, CVDs）已经成为全球范围内致人死亡的头号病因。其具有较高的发生率、病死率和死亡率，严重影响患者生活质量甚至威胁其生命安全[1,2]。国际心血管权威杂志JACC做过统计，在2015年，全球估计有4.227亿人口患有心血管疾病，其中1792万人口因CVDs而死亡。心血管疾病对我们身体健康造成的损害触目惊心，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍然存在着大部分心血管意外幸存者生活不能完全自理的现状。因此，探索新的、更有意义的预测心血管疾病危险的预防因子，对其防治有重要意义。



临床和实验室研究发现，局部与全身的炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中起重要作用。检测炎症介质，如C反应蛋白（CRP）对心血管疾病的诊断和预测未来发生具有重要的意义[3-7]。那么，什么是CRP？它与心血管疾病又有怎样的相关性呢？

一、什么是CRP和超敏CRP?


图2 C反应蛋白分子模型（图片来源于网络）

C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者血清中发现的，是一种急性时相性反应蛋白，其相对分子量为11500-14000，由含有5个相同的未糖基化的多肽亚单位组成，每个亚单位含187 个氨基酸，亚单位之间以非共价键链接成环转五聚体[8,9]。因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名[10]。超敏C反应蛋白（highsensitivityC-reactive protein, hs-CRP）是实验室采用了超敏感检测技术，准确检测出的低浓度C反应蛋白。由于提高了试验的灵敏度和准确度，也成为低水平炎症状态的灵敏指标。

图3 CRP与hs-CRP的检测范围

二、C反应蛋白的生物学特性
 
CRP是一种主要由肝脏合成的蛋白质，正常人血清中含量极微（平均值约为3.5mg/L），当有急性炎症、创伤和冠心病时CRP会升高。CRP含5个多肽链亚单位，非共价结合为盘形多聚体。白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素1（IL-1）对CRP的生成有调节作用。CRP的生物特性主要表现为能结合细菌、真菌等体内的多糖物质，在钙离子存在下形成复合物，激活补体系统，释放炎症介质，促进细胞间粘附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞。在血管粥样硬化损害的早期还发现CRP与细胞膜形成的复合体附着在血管内皮细胞，导致血管内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化的形成[11]。由于各种原因的组织损伤，血清中CRP浓度升高，同时还会出现一系列的全身反应，包括发热、免疫反应增强等急性时相反应，因而，CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性。
 
三、hs-CRP与心血管疾病的相关性
 
hs-CRP与心血管疾病的相关性表现在以下方面：
 
1、长期反复的慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的重要组成部分，是引发心肌梗塞的独立危险因素。hs-CRP对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用。
2、hs-CRP水平和未来心血管病的关系密切。
3、hs-CRP在代谢综合征的几乎所有过程中都起着重要的作用。血脂评价加hs-CRP评价可增加预测价值[12]。
 
河南省新乡市第一人民医院对冠心病、心肌梗死患者hs-CRP的统计结果显示：hs-CRP对心血管疾病具有提示作用，并对心血管病人的治疗效果具有监测作用。
 
治疗前：对照组健康人群血清中hs-CRP水平最低，而心肌梗死组患者血清中hs-CRP水平最高，对比结果最具有统计学意义（p＜0.05），具体情况见表1[13]。
 
表1 冠心病组、心肌梗死组治疗前与对照组健康人群血清中hs-CRP检测结果对比分析（x±s；mg/L）[13]
 
注：*表示与冠心病组对比结果具有统计学意义（P＜0.05）；*表示与心肌梗死组对比结果具有统计学意义（P＜0.05）；▲表示与对照组对比结果具有统计学意义（P＜0.05）。
 
治疗后：对冠心病组、心肌梗死组患者治疗前后hs-CRP检测结果分析可知，两组治疗后hs-CRP水平均较治疗前显著降低，对比结果具有统计学意义（P＜0.05），具体情况见表2[13]。
 
表2 冠心病组、心肌梗死组患者治疗前后血清中hs-CRP检测结果对比分析（x±s；mg/L）[13]


注：■表示与治疗前对比结果具有统计学意义（P＜0.05）；*表示与冠心病组对比结果具有统计学意义（P＜0.05）；*表示与心肌梗死组对比结果具有统计学意义（P＜0.05）。
 
郑州市骨科医院发表的文章《冠心病患者高敏C反应蛋白的测定及其临床意义》，研究发现冠心病患者在治疗前的hs-CRP浓度显著高于对照组（P＜0.01），经治疗后则有明显下降（P＜0.01）[14]。与河南省新乡市第一人民医院得到的结果相一致。
 
哈励逊国际和平医院发表的《颈动脉粥样硬化斑块与血浆PTX3、超敏C 反应蛋白的相关性》指出：hs-CRP与动脉粥样硬化存在明确相关性，检测两者水平不仅可评估动脉粥样硬化程度，也可为相关治疗药物研发提供靶点[15]。
 
综上所述，hs-CRP已成为心血管事件危险性最强有力的预测因子之一，其不但对心血管疾病具有提示作用，并且对心血管病人的治疗效果具有监测作用。
 
四、hs-CRP在其他方面的应用
 
1、hs-CRP与感染性疾病 
 
广州市番禺区何贤纪念医院的陈秋霞等临床研究表明：
 
1）新生儿细菌性感染：一般新生儿血清CRP水平＜2mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关[16]。
2）儿童和成年人90%＜3mg/L，99%＜10mg/L[17]，10~99 mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏感性达100%。
 
2、hs-CRP与颅脑损伤
 
张吉平等[18]对129例颅脑损伤患者不同时期超敏C反应蛋白的变化的研究显示：颅脑损伤后超敏C反应蛋白升高幅度和持续时间是反映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标，对判断伤情严重、预测预后具有重要意义。
 
3、hs-CRP与脑血管病
 
炎症反应促使动脉粥样硬化的发生和发展，血清超敏C反应蛋白是反映动脉粥样硬化患者临床病情的一个敏感指标。其作为反映血管炎症状况的非特异性指标在评估脑血管疾病患者危险性的预后方面有一定价值。
 
周伟君等的研究显示：超敏C反应蛋白与急性脑卒中患病显著相关[19]。另外，研究显示，早期检测超敏C反应蛋白对颈动脉粥样硬化引起的缺血性脑卒中有警示意义[20]。
 
4、hs-CRP用于其他诊断
 
尚桂莲等研究显示：骨关节炎患者血浆hs-CRP水平阳性率为62.9%，hs-CRP在骨关节炎早期可能具有诊断意义[21]。
 
五、hs-CRP的实验室检测
 
hs-CRP的量值可溯源至国家标准品： ERM-DA474/IFCC。现hs-CRP在国内注册上市的检测方法有：免疫比浊法、胶体金法、酶联免疫法、免疫荧光层析法、化学发光免疫分析法等，这些方法都是基于抗原抗体特异性结合反应进行的检测。免疫比浊法是现阶段国内对大标本量进行批量检测较为普遍的方法。
 
迪瑞医疗的生化平台的测试项目hs-CRP，自上市以来，收到良好的效果。临床性能评价显示：该试剂盒的最低检出限为0.1mg/L，线性范围0.1-20mg/L，线性相关系数r≥0.990。其重复性及批间差等各项性能指标均远高于行业标准。目前，hs-CRP已成为心血管事件危险最强有力的预测因子之一，迪瑞医疗的生化系列产品也已广泛用于临床。
 
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