2020年06月04日讯 /生物谷BIOON/ --法国皮尔法伯集团（Pierre Fabre）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展（经治）、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
 
特别值得一提的是，Braftovi+Erbitux方案是欧洲第一个也是唯一一个专门针对BRAF V600E突变mCRC患者的靶向治疗方案。在III期BEACON CRC试验中，与对照方案相比，Braftovi+Erbitux方案将疾病进展或死亡风险显著降低60%、将死亡风险降低40%、显著提高了总缓解率。该方案的批准上市，有望显著改善经治BRAF V600E突变mCRC患者的临床结局。
 
在美国，Braftovi+Erbitux方案已于今年4月获得批准，用于先前治疗后病情进展（经治）、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的治疗。该方案也是FDA批准的第一个也是唯一一个专门用于先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向方案。辉瑞拥有Braftovi在美国和加拿大的独家权利。
 
在全球范围内，结直肠癌（CRC）是男性第三大常见癌症，是女性第二大常见癌症，2018年新诊断约180万例。据估计，BRAF突变出现在约8-12%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，通常预后很差，代表着高度未满足医疗需求。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。
 
BEACON CRC试验的首席调查员、巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所所长Josep Tabernero医学博士表示：“对于BRAF V600E突变mCRC患者和治疗这种毁灭性癌症的医生来说，这项批准是一个大好消息，也是非常需要的，因为到目前为止，还没有EC批准的治疗方法专门针对这种高医疗需求人群。这种新的Braftovi与西妥昔单抗联合治疗方案现在将改变我们治疗这些患者的方式，延缓疾病进展，延长患者生命。”
 
此次批准，基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了Braftovi二药方案（Braftovi+Erbitux）、Braftovi三药方案（Braftovi+Erbitux+Mektovi）、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药（对照方案：伊立替康+Erbitux，或FOLFIR+Erbitux）的疗效和安全性。
 
该研究结果已于2019年10月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），结果显示，与对照组相比，Braftovi二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均表现出改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。
 
具体数据为：（1）与对照组相比，Braftovi二药方案组总生存期显著延长（中位OS：8.4个月 vs 5.4个月）、死亡风险显著降低40%（HR=0.60；95%CI:0.45,0.79；p=0.0003）。（2）与对照组相比，Braftovi二药方案组ORR显著提高（20% vs 2%，p＜0.0001）。（3）与对照组相比，Braftovi二药方案组无进展生存期显著延长（中位PFS：4.2个月 vs 1.5个月）、疾病进展或死亡风险显著降低60%（HR=0.40；95%CI:0.31，0.52；p＜0.0001）。（4）Braftovi二药方案组，最常见的不良反应（AR）为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。
 
2020年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示：与对照组相比，Braftovi二药方案组总生存期显著延长（中位OS：9.3个月 vs 5.9个月）、死亡风险降低40%、总缓解率显著提高（20% vs 2%，p＜0.0001）。
 
Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
 
在美国，Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲，该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本，该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤。
 
Braftovi和Mektovi由Array BioPharma发现和开发。2019年6月，辉瑞以114亿美元将Array BioPharma收购。目前，辉瑞拥有2款药物在美国和加拿大的独家权利。小野制药授权获得2款药物在日本的韩国的独家权利，Medison授权获得2款药物在以色列的独家权利，皮尔法伯集团授权获得2款药物在所有其他国家的独家权利，包括欧洲、拉美和亚洲（日本和韩国除外）。（生物谷Bioon.com）
 
原文出处：Pierre Fabre Receives European approval for BRAFTOVI® (encorafenib) in Combination With Cetuximab for the Treatment of Adult Patients With BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer