维生素D（Vitamin D）是一种脂溶性维生素，自20世纪初通过对佝偻病的研究而被发现以来，其在钙磷调节以及骨代谢相关的重要作用已被人们所熟知。近年来，随着研究的深入，人们发现维生素D的作用远不止如此。
 
目前人们已经在30余种细胞、组织、器官当中发现维生素D受体的表达，维生素D在机体内参与免疫应答以及细胞生长、分化、凋亡；并且在诸如心血管疾病、肾病、自身免疫性疾病、糖尿病、感染性疾病甚至多种肿瘤中起到重要作用。
 
维生素D及其类似物已经广泛应用于疾病的预防和治疗，而科学合理地补充维生素D离不开准确可靠的检测手段。迪瑞医疗科技股份有限公司自主研发的25-羟基维生素D测定试剂盒，可为准确可靠地检测维生素D营养状况提供有力的保障。


那么，维生素D在人体内究竟是如何形成的？25-(OH)D又是如何反映人体内维生素D的水平呢？
 
维生素D的合成与代谢
 
人体可以利用的维生素D最主要的是维生素D3（胆钙化醇）与D2（麦角钙化醇）。前者由人皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照射而成，后者由植物或酵母中含有的麦角固醇经紫外线照射而成。维生素D本身没有生物活性，需要在肝脏和肾脏进行两步羟基化过程的活化来发挥作用[1]。

图1 维生素D羟基化过程
 
7-脱氢胆固醇主要存在于表皮，其在阳光中的UVB（波长在290 —315 nm之间）照射下产生前维生素D3[2]。前维生素D3是一种不稳定分子，通过热转化转变为维生素D3。一旦维生素D3在皮肤中合成，它也会经历光转化为光甾醇（lumisterol）和速甾醇（tachysterol），它们是长时间暴露在太阳紫外线B辐射下产生的无活性产物，以防止过量太阳照射引起的维生素D中毒。
 
维生素D2和D3通过维生素D结合蛋白转运到肝脏，在肝脏中被维生素D-25-羟化酶(CYP2R1) 进行25-羟基化，产生25-羟维生素D [25(OH)D]，然后25(OH)D到达肾脏，经25(OH)D-1α-羟化酶(CYP27B1)进一步羟化生成1，25-二羟基维生素D[1,25(OH)2D或骨化三醇]，这是维生素D的生物活性激素形式。骨化三醇（Calcitriol）能够调节各种途径中的钙磷平衡，首先通过肠细胞刺激钙和磷的吸收。
 
当膳食钙摄入量不足时，骨化三醇与成骨细胞上表达的维生素D受体(VDR)相互作用，使破骨细胞前体细胞成熟，并促进钙和磷在骨组织吸收。骨化三醇与甲状旁腺激素(PTH)协同作用，促进破骨细胞对钙的吸收，而在肾脏中，其促进了钙在肾小管中的再摄取以及磷的排泄。
 
为什么选择检测25-(OH)D来反映人体内维生素D的水平？
 
为了反映维生素D的营养状况和监测维生素D的治疗水平，选择一个稳定可靠的标志物尤为重要。目前已知有50多种维生素D代谢产物，而仅对其中5种﹝维生素D、25(OH)D2/25(OH)D3、1α,25(OH)2D、24R,25(OH)2D和C3-epi-25(OH)D﹞可以进行有效的定量检测[3]。25(OH)D是主要的循环维生素D代谢物，目前临床实验室都是通过检测25(OH)D﹝包括25(OH)D2和25(OH)D3﹞来评估人体内维生素D含量的情况。
 
选择检测25-(OH)D来反映人体内维生素D的水平有以下七个方面原因：
 
（1）浓度高。25-(OH)D在血液中的浓度高于任何其他维生素D代谢物：其血清浓度在25-200 nmol/L范围内，是1α, 25-(OH)2D浓度的1000倍，后者的浓度在50-150 pmol/L范围内。此外，25-(OH)D存在于全身循环中，甚至在脂肪组织中也有分布[4]。
 
（2）含量相对稳定。血清25-(OH)D含量不受饮食（钙摄入量）和生活方式（镇静生活或定期体育锻炼）的影响，而1α, 25-(OH)2D含量则受饮食和生活方式的影响[4]。
 
（3）半衰期长。25-(OH)D的半衰期为2~3周，而1α, 25-(OH)2D的半衰期为4~6小时，因此半衰期长的25-(OH)D可以保证血清水平在短时间内不会有太大变化[5]。
 
（4）反映维生素D营养状况的最佳指标。体内维生素D代谢为25-(OH)D按照一级动力学反应进行，25-(OH)D的产生率取决于维生素D的含量水平[6]。
 
（5）代表维生素D摄入和皮肤生成的总和。不管是通过饮食获得的维生素D还是通过皮肤接受紫外线照射产生的维生素D，要么储存在脂肪细胞中，要么进入肝脏经羟基化转化为25-(OH)D，脂肪中的维生素D不易检测，所以血清中的25-(OH)D就代表了维生素D的总摄入量[7]。
 
（6）反映维生素D在肾外组织的作用情况。25(OH)D羟基化除了在肾组织进行外，在肾外组织中也有进行，生成1α,25(OH)2D，肾外组织的1α,25(OH)2D通常以自分泌或旁分泌形式分泌，对血清中的1α,25(OH)2D浓度没有影响。所以通过检测25(OH)D血清含量也可以反映维生素D在肾外组织中的作用[8]。
 
 
（7）与一些疾病相关。一些临床研究表明，血清25-(OH)D的水平与一些临床结果（如骨矿化、骨折风险、跌倒风险、癌症、糖尿病和心血管疾病）之间存在关联。
目前血清25-(OH)D水平检测已经被公认为反映维生素D状态的最合理指标。5月29日，国家卫健委发布《人群维生素D缺乏筛查方法》，明确将血清25-(OH)D指标作为检测标准[9]。
 
《人群维生素D缺乏筛查方法》中指出：血清25-(OH)D小于12ng/mL为维生素D缺乏，小于20ng/mL为维生素D不足，大于20ng/mL为维生素D正常。

 
维生素D缺乏或不足在全球人群中非常普遍，全球约有10亿人的血清25-(OH)D未达到维持骨骼肌肉健康所推荐的30ng/mL[9]。所以具有维生素D缺乏风险及需要维持合理维生素D营养状态的人群就需要进行血清25-(OH)D的筛查。



迪瑞医疗科技股份有限公司研制的25-羟基维生素D测定试剂盒可溯源至美国标准局（NIST）标准物质SRM2972a，同时因采用了独特的亲和素-吖啶酯平台，其重复性与批间差远优于行业标准，重复性（内控标准）：CV≤3.5%，在实际的应用中得到了临床终端的广泛认可。
 
迪瑞25-羟基维生素D测定试剂盒适配机型：


【参考文献】
 
[1]Konstantinos Makris,Christopher Sempos,Etienne Cavalier.The measurement of vitamin D metabolites:part I—metabolism of vitamin D and the measurement of 25-hydroxyvitamin D.Hormones.2020. DOI:10.1007/s42000-019-00169-7
 
[2]Vitamin D in pediatric age: consensus of the Italian Pediatric Society and the Italian
 
Society of Preventive and Social Pediatrics, jointly with the Italian Federation of Pediatricians[J].Italian Journal of Pediatrics,2018,44(1):51
 
[3]Baecher S,Leinenbach A,Wright JA,Pongratz S,Kobold U,Thiele R.Simultaneous quantification of four vitamin D metabolites in human serum using high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry for vitamin D profiling.Clin Biochem.2012.45(16–17):1491–1496
 
[4]Lips P.Relative value of 25(OH)D and 1,25(OH)2D measurements.J Bone Miner Res.2007.22(11):1668–1671
 
[5]Su Z,Narla SN,Zhu Y.25-Hydroxyvitamin D:analysis and clinical application.Clin Chim Acta.2014.433:200–205
 
[6]Bikle DD,Vitamin D.Assays.Front Horm Res.2018.50:14–30
 
[7]Holick MF.Vitamin D status: measurement,interpretation,and clinical application. Ann Epidemiol.2009.19(2):73–78
 
[8]Herrmann M,Farrell CL,Pusceddu I,Fabregat-Cabello N,Cavalier E.Assessment of vitamin D status-a changing landscape.Clin Chem Lab Med.2017.55(1):3–26
 
[9]国家卫健委《人群维生素D缺乏筛查方法》
 
[10]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.维生素D及其类似物临床应用共识.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2018.11(1):1-19
 
编辑：Bling  审校：Rose