诞生100余年，这项“宝藏”技术助力精准医学发展

2020-10-26 17:28 文章来源：

质谱，100年前被物理学家发明

而今，正在医学领域大放光彩

100多年前，英国物理学家汤姆（J.J.Thomson）设计并升级完成了一个可用于区分电子和氢原子（核子）的“抛物线摄谱仪”装置，被看做是世界上第一台质谱装置，可测出电子的质量。汤姆逊的助手，英国化学家与物理学家阿斯顿（F.W.Aston）在1919年首次制成了具有较高聚焦性能的质谱仪，发现了稳定元素具有同位素，并证实自然界中元素实际是几种同位素的混合体；并因此获得1922年的诺贝尔化学奖，至此，质谱逐渐成为一种分析手段。20世纪80年代，得益于ESI和MALDI技术的发明，质谱技术在生物分析领域迅速发展，起初是在研究和制药行业，接着是在临床质谱实验室。

近年来，随着质谱技术在国内临床检验领域中的快速应用与发展，临床对质谱技术的应用诉求增加，从质谱的典型应用领域：治疗药物监测、遗传代谢病检测、营养素检测、激素检测等小分子分析领域，逐步扩展到多肽和蛋白质等大分子领域。随着技术的深入应用，其在疑难病和罕见病中的应用价值逐步被发现。例如：用LMD（激光显微切割）采集组织切片上蛋白沉积的部位，并用液相色谱-轨道离子阱质谱进行蛋白鉴定分析，明确主要沉积蛋白种类，从而实现淀粉样变性的分型诊断。

目前该技术已为疑难患者的精准诊疗贡献力量，例如某院一特殊男性患者，因无明显诱因的泡沫尿，乏力伴下肢水肿3个月，以肾病综合征收入院。肾活检病理检查，光镜下肾小球系膜区及小动脉管壁有大量粉染的均质无结构物质沉积，免疫荧光IgG（阴性）、IgA（阴性）、IgM（+）、C3（阴性）、C1q（阴性）、kappa（阴性）、lambda（阴性）、AA（阴性）；电镜下肾小球系膜区和基底膜内、肾间质及小动脉均可见大量直径约8-12nm的排列紊乱的纤维样物质沉积；特殊染色刚果红（+）。病理诊断：淀粉样变性肾病，未明确分型。追踪患者血清游离轻链检测，提示未见优势单克隆轻链。在质谱蛋白组分析结果显示存在高丰度凝溶胶蛋白（Gelsolin），提示淀粉样变性肾病（AGel型），后续的基因测序结果显示患者携带GSN基因杂合突变。

得益于金域医学病理技术、质谱技术与基因检测技术等多技术平台的整合，让罕见病 “诊断难、难诊断”的困境有望得到解决。

由左到右分别为：PAS x 400、刚果红 x 200、电镜 x 4000

质谱分型结果

作为国内第三方医检行业的领导者，金域医学于2004年率先探索将色谱质谱技术应用于临床精准检测服务。随着临床对质谱技术的应用诉求增加，检验对质谱技术的开发需求增多，行业内对临床质谱应用人才的需求也急速上升。在此背景下，为深入推动质谱技术在精准诊疗中的应用，搭建临床、检验与科研的桥梁，助力疑难病、罕见病的诊疗。2020年11月7日，由中华医学电子音像出版社、《中华临床实验室管理电子杂志》编委会主办，金域医学和广州医科大学金域检验学院承办的“2020年临床色谱质谱技术发展研讨会暨质谱新技术赋能精准诊疗高峰论坛”将如约与大家见面。本次会议设立“前沿进展”、“应用研究”、“质量管理”三个板块，邀请国内外一流临床医生和质谱技术专家共聚云端，解读质谱新技术赋能精准诊疗的发展现状，探讨临床色谱质谱技术在精准诊疗中的价值及未来的发展方向。会议将授予国家级继续医学教育Ⅰ类学分2分，诚邀关注此领域的医生和检验同道参会。