近日，《临床肿瘤学杂志》发布了2021版《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》（以下简称“共识”）, 该《共识》由中国抗癌协会靶向治疗专业委员会发起，在临床、病理等多个领域20余名专家指导下，以及行业内10余家头部诊断企业的参与支持下，结合结直肠癌实际诊疗需求，分别从结直肠癌NGS检测的临床角度和实验室流程质控角度出发提供指导意见，历经一年反复讨论，正式发表于《临床肿瘤学杂志》2021年3月第26卷第3期。
 
2021版《共识》的推出，基于什么背景？究竟有何重要意义，又有哪些精彩看点？
 
 
2021版《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》. 临床肿瘤学杂志. 2021;26(3):253-264
 
NGS赛道火热，质控流程亟需规范
 
结直肠癌在我国的发病率呈逐年上升的趋势，世界卫生组织国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）数据显示，我国2020年结直肠癌的新发病例数为56万例，因结直肠癌死亡病例达29万例[1]。约25%的结直肠癌患者在诊断时已出现远处转移。此外，30 %的患者在治疗过程中发生转移，转移性结直肠癌患者预后较差，5年生存率降至11.7%[2]。
 
近年来，随着诊疗水平的进步和靶向药物、免疫治疗的出现，越来越多的结直肠癌患者跨越了五年生存期，实现了更长的生存获益。在转移性结直肠癌患者中，RAS基因野生型的患者能够通过特定的精准靶向治疗药物（如抗EGFR单抗）实现生存获益，预后良好。
 
分子标志物检测是筛选靶向治疗获益人群的前提，近年来随着检测技术的飞速发展，二代高通量测序（next generation sequencing, NGS）由于能够一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定，快速生成非常大的基因组学、表观基因组学和转录组学研究数据集，无疑为精准诊断提供了更大可能性。NGS检测在通量、成本及效率等方面的综合优势，在肿瘤基因突变检测中展现出越来越广阔的应用前景。
 
随着结直肠癌精准诊疗的发展，院内NGS平台明显增长，能做NGS检测的第三方实验室数量繁多，NGS仪器及试剂组合多样化，各平台采用不同的性能参数，对检测质量管理要求带来诸多挑战。NGS检测技术流程复杂，对实验室环境条件、人员能力及质量管理要求高，任何一个环节出现问题，均会影响检测结果的准确性，进而影响临床决策[3]。
 
为保证临床诊疗工作的准确性和规范性，由临床医师结合结直肠癌实际诊疗需求发起，病理及检验专家指导，业内头部诊断企业参与，分别从结直肠癌NGS检测的临床角度及实验室流程质控角度共同起草了中国专家共识，用以指导NGS检测技术在结直肠癌诊疗中的规范应用。
 
从临床和实验室，立足于建立行业规范和标准，《共识》六大精彩亮点抢先看
 
为了解决目前临床应用中存在的问题，提高相关行业从业者对结直肠癌分子检测NGS的了解及应用，2021版《共识》的发布，首次提出临床规范和实验室规范，从结直肠癌生物标志物检测的临床意义，到样本处理及转运、报告解读及标准模板、NGS实验室建设的要求等方面，以期指导 NGS检测技术在结直肠癌诊疗中的规范应用，体现在：
 
1）临床医生规范取样和更精准的报告解读；
2）NGS行业更好地规范，保证检测流程及报告的准确性，为结直肠癌靶向治疗和免疫治疗提供更加标准的参考依据。
 
问《共识》哪些亮点值得关注？
 
亮点1：从结直肠癌NGS检测的临床应用及实验室流程质控出发，由整个行业产业链的专家共同起草规范及标准；
亮点2：明确了“必要的”和“可选开展的”结直肠癌诊疗相关生物标志物；
亮点3：收集了目前市场上部分NGS公司提供的TMB试剂盒信息；
亮点4：对不同疾病阶段的分子检测内容作了明确推荐；
亮点5：提供了NGS检测报告模板；
亮点6：明确了NGS实验室建设的参考文件。
 
NGS快速发展，加强行业监管成国际共识
 
 
 
 
随着NGS技术快速发展，行业规范不断变化也给实践应用带来各种挑战，全球各国监管机构都在积极制定规范，推进基因检测行业的健康发展。
 
在美国，临床实验室受到若干理事机构的监督。如美国病理学家学院（CAP），为临床实验室制定最佳实践指南。随着分子技术的发展，美国医学遗传学和基因组学（ACMG）和分子病理学协会（AMP）等组织也进入该领域。2015年，ACMG和AMP发布了关于临床诊断基因检测解释的联合指南。这些指南强烈建议临床分子遗传学检测在认证实验室进行，并具体到包括谁可以解释结果的具体内容。
 
在我国，基因检测已经成为肿瘤临床精准诊治的前提，但关于NGS应用形成的共识有限。2017年，我国正式出版了《ACMG遗传变异分类标准与指南》中文版，并已获得ACMG的官方授权。此后，NGS技术在结直肠癌、血液肿瘤、肺癌等疾病中的应用共识陆续出台。如今，2021版《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》的发布，可以预见的是，未来随着基因检测行业标准规范日趋完善，将会进一步推动结直肠癌的精准诊疗和NGS技术的规范应用。
 
最后
 
NGS有明显的通量优势及发现未知基因变异的优势，但是在使用中也存在包括检测技术、数据管理、分析与报告、解读与临床咨询等方面的各种挑战。2021版《共识》正式发布必将在推动NGS规范化道路上发挥重要的作用，为临床医生和行业检测者提供了规范和有价值的指导意见，除了助力临床医生的精准治疗决策提供参考依据，也为临床实验室的检测与质量控制实现规范化与标准化。
 
2021年4月21日，《共识》也通过中国医学论坛报进行线上直播发布，多位专家分别寄语：
 
中山大学附属肿瘤医院院长徐瑞华教授：
 
徐瑞华教授
 
结直肠癌精准诊疗飞速发展，如今已进入到分子病理时代，在这一趋势下以高通量测序NGS技术为代表的精准检测逐渐从科研实验室走向临床应用。对转移性结直肠癌患者进行基因检测所获得的信息，对治疗及预后会产生非常重要的影响。此次《共识》的落地，使得结直肠癌精准检测又向前迈进了一步。希望通过各个医院、临床单位、以及精准诊断企业的共同努力，推动基因检测和报告的规范化，也希望通过我们的努力，未来将基因检测早日纳入医保，减轻患者的负担。
 
北京协和医院病理科主任梁智勇教授：
 
梁智勇教授
 
随着近年来中国院内分子病理平台数量逐年增加，PQCC推动中国分子病理质控发展，结直肠癌分子病理检测规范也在不断更新。但是，国内的基因检测普及情况、结直肠癌生物标志物检测尤其是RAS基因检测率、以及检测流程的规范化程度，与欧美国家相比仍有差距，基层医院的检测能力也亟待提升，还有很多医院的分子检测平台亟待完善。相信本《共识》的发布也会给广大的临床医生和病理科医生带来指导性的意义，在临床实践中将基因检测做得更准确、更规范，惠及更多结直肠癌患者。
 
特别鸣谢
 
此次《共识》的撰写从准备到发布，得到20多位临床、病理及检验专家的指导以及十余家精准诊断头部企业的支持，包括：
 
专家组成员（按姓氏拼音排名）：白威（山西省肿瘤医院），郭增清（福建省肿瘤医院），胡晓桦（广西医科大学第一附属医院），李宇红（中山大学肿瘤医院），刘静（上海瑞金医院），邱萌（四川大学华西医院），王峰（中山大学附属肿瘤医院），徐瑞华（中山大学附属肿瘤医院），应杰儿（中国科学院大学附属肿瘤医院），张艳桥（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院），曾珊（中南大学湘雅医院）
 
撰写组成员（按姓氏拼音排名）：陈功（中山大学附属肿瘤医院），梁智勇（中国医学科学院北京协和医院），梁莉（南方医科大学南方医院），邵建永（中山大学附属肿瘤医院），苏丹（中国科学院大学附属肿瘤医院），唐源（四川大学华西医院），王峰（中山大学附属肿瘤医院），万德森（中山大学附属肿瘤医院），吴焕文（中国医学科学院北京协和医院），薛卫成（北京大学肿瘤医院），徐瑞华（中山大学附属肿瘤医院），应建明（中国医学科学院肿瘤医院），张波（北京大学第三医院），周炜洵（中国医学科学院北京协和医院），周晓燕（复旦大学附属肿瘤医院）
 
诊断企业（按公司名首字母排序）：广州金域医学检验集团股份有限公司、广州燃石医学检验所有限公司、江苏先声医学诊断有限公司、南京世和基因股份有限公司、求臻医学科技（北京）有限公司、上海鹍远生物技术有限公司、上海睿昂基因科技股份有限公司、上海思路迪生物技术有限公司、无锡臻和生物科技股份有限公司、厦门艾德生物医药科技股份有限公司、因美纳（中国）科学器材有限公司、至本医疗科技（上海）有限公司。
 
 
【参考文献】
1、International Agency for Research on Cancer. Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020[EB/OL].[2021-01-10].https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/.
2、Siegel R, DeSantis C, Virgo K, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2012;62:220-41.
3、北京市临床检验中心，北京医学会检验医学分会，首都医科大学检验诊断学系，等．高通量测序技术临床检测规范化北京专家共识（第一版通用部分）[J]．中华医学杂志，2019,99(43): 3393-3397.