作者：王丰  肖海军
单位：深圳市宝安区妇幼保健院
 
孕妇是贫血的高发人群，孕妇人群中缺铁性贫血（Iron deficiency anemia, IDA）的发生率高达42%[1]。发生缺铁性贫血的孕妇会在医生的建议下补充铁剂，但并非所有的孕妇贫血都源自缺铁，最容易误诊为缺铁性贫血的贫血类型就是地中海贫血（thalassemia trait, TT）。
 
 
扫描上方二维码，打开百度网盘，提取码：1234。了解该项研究完整内容，文章发表于Annals Of Translational Medicine 杂志，影响因子3.3。
 
地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变导致珠蛋白肽链合成障碍的一种遗传疾病，在我国广东、广西、四川较多见，在长江以南各省区有散发病例，北方则少见。
 
地中海贫血与缺铁贫血同属于小细胞低色素贫血（microcytic hypochromic anemia, MHA），但两者的病理机制、治疗方案、预后等完全不同，需要进行鉴别诊断。
 
单从血色素、红细胞体积上难以将两者进行区分，需要加上铁代谢检查、血红蛋白电泳及分子遗传学等检查进行辅助诊断。但这些实验室检查方法价格昂贵、费时费力，而且不易普及，无法作为常规筛查手段大面积普及。
 
本文[2]在新的血液分析平台上，运用红细胞多参数联合分析，遴选出两个对孕妇的缺铁性贫血和地中海贫血具有较好鉴别诊断价值的参数MHA1、MHA2，建立一种价格低廉、检测便捷、可广泛应用的快速筛查方法。
 
研究方法
 
340例缺铁性贫血、66例β地中海贫血、48例α地中海贫血的孕期妇女被纳入研究。在BC-6800Plus平台上进行血常规和网织红细胞检测，运用Receiver operating characteristic (ROC) 分析方法对单个参数、多参数拟合结果进行诊断效能分析。
 
 
研究结果
 
1.单参数结果差异对比
 
缺铁性贫血与α地中海贫血、β地中海贫血的单参数结果差异对比见下表：
 
 
P values were assessed using the Kruskal-Wallis test (#), independent samples t-test (&), or Mann-Whitney U test (*).
 
缺铁性贫血组孕妇的MCV、MCH均显著高于α地中海贫血、β地中海贫血组；RBC、Ret%、RPI均显著低于α地中海贫血、β地中海贫血组。
 
缺铁性贫血的HGB、HCT显著低于α地中海贫血组，但与β地中海贫血组比较无统计学差异。
 
缺铁性贫血的%MICROr显著高于α地中海贫血组，但与β地中海贫血组比较无统计学差异。
 
2.开发新参数
 
利用这些单个参数进行鉴别诊断缺铁性贫血与地中海贫血的ROC分析，发现单个参数鉴别缺铁性贫血和地中海贫血的效能均较低。我们通过联合多参数分析，开发出新参数：
 
MHA 1=0.42× MCH +0.08×%MICROr − 0.57× RPI −9.38，用于鉴别缺铁性贫血和α地中海贫血；
 
MHA 2=0.04× %MICROr +0.12× MCVm −13.76× Ret# −6.29，用于鉴别缺铁性贫血和β地中海贫血。
 
MHA1和MHA2均表现出比单个参数更好的鉴别效果。
 
 
3.灵敏度与特异性
 
当设定Cut-off值为0.61时，MHA1鉴别缺铁性贫血和α地中海贫血的灵敏度为90.9%，特异性为68.5%；
 
当设定Cut-off值为0.37时，MHA2鉴别缺铁性贫血和β地中海贫血的灵敏度为72.92%，特异性为89.71%（如下图）。
 
 
4.其他参数的鉴别诊断效能
 
其他文献报道的参数对缺铁性贫血和地中海贫血的鉴别诊断效能见下表：
 
 
比较这些参数的效能（Youden index数值越大，效能越高），发现MHA1对缺铁性贫血和α地中海贫血的鉴别诊断效果最佳；MHA2对缺铁性贫血和β地中海贫血的鉴别效果最佳。
 
总结
 
随着血液分析技术的发展，越来越多的血细胞参数可以通过全自动分析仪更便捷、更廉价、更快速地获得。如何利用好这些数据量庞大的血细胞参数，通过大数据统计方法，发掘出更好的疾病筛查手段，对于广大医学检验工作者来讲，不仅有理论学术价值，也有潜在的临床应用价值。
 
本文发掘出的MHA1、MHA2两个鉴别诊断缺铁性贫血和地中海贫血的参数，表现出了比历年文献报道的参数更好的诊断效能，对孕妇的缺铁性贫血和地中海贫血有非常好的普筛价值。
 
医院＆作者简介
 
 
深圳市宝安区妇幼保健院是一所三甲医院，位于深圳市西部。医院成立于1986年8月，为宝安区卫生健康局直属的医疗保健机构，是一所集医疗、保健、教学、科研、预防、康复等职能为一体的具有一定规模、功能齐全、设备先进、技术精湛、服务优良、富有特色的妇幼保健专科医院，也是暨南大学医学院附属宝安妇幼保健院、宝安区妇幼医学研究所、住院医师规范化培训基地、临床教学医院、全国的人流后关爱优质服务医院、贺林院士工作站，担负着全区约600万人口的妇幼保健业务管理、技术指导以及妇科、产科、儿科、新生儿科等专科诊疗、危重症的抢救等任务。
 
 
王丰，临床检验诊断学博士，副主任医师，硕士生导师。美国杜兰大学环境健康系博士后，广东省杰出医学青年人才，深圳市宝安区高层次人才，现任职深圳市宝安区妇幼保健院检验科主任。主持国自然基金1项，省部级课题4项，合作主持深圳市重大基础课题1项。发表论文40余篇，SCI论文12篇，副主编专著2部。
 
【参考文献】
[1]McLean E, Cogswell M, Egli I, et al. Worldwide prevalence of anaemia, WHO Vitamin and Mineral Nutrition Information System, 1993-2005. Public Health Nutrition 2009; 12:444-54.
[2]Xiao H, Wang Y, Ye Y, et al. Differential diagnosis of thalassemia and iron deficiency anemia in pregnant women using new formulas from multidimensional analysis of red blood cells.  Ann Transl Med 2021;9(2):141.