235阳性！这份如此罕见的乙肝两对半检验报告该怎么发？

作者：黄浩

单位：广西医科大学附属肿瘤医院

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罕见235阳乙肝两对半模式

这样的报告能发吗？

从两对半结果看，表面抗原为阴、表面抗体为阳，提示患者接种疫苗成功或乙肝康复并获得免疫力，但e抗原阳、核心抗体阳提示该患者有乙肝感染史并存在病毒复制的可能。这是两对相“矛盾”的结果，这样的结果能发吗？

简单粗暴的“骚”操作

【“骚”操作一】把e抗原改成阴性，由235阳的罕见模式变成25阳的常见模式，提示乙肝康复并获得免疫力可谓皆大欢喜，毕竟抗体那么强。

【“骚”操作二】表面抗原假阴表面抗体假阳，这样就是常见的135“大三阳”常见模式，毕竟患者以“肝恶性肿瘤”收入院。

将信将疑的“慎”操作。

【查病史】

【查肝功能】

除了前白蛋白有点低，没有肝炎？ 那么……

【启动HBV复检】

【再次离心后原试剂原平台复测】

【继续多试剂多平台复测】

结果还是一样。

报告发了，但追踪继续……

【本院乙肝DNA检测】

【外送DNA测序】

【术后病理】（肝左肿物）肝细胞癌（EdmondsonⅢ级）

终于，235阳模式水落石出！

【结论一】表面抗原国产试剂、进口试剂多个平台复测皆阴性。

【结论二】乙肝DNA阳性，DNA测序有多个突变点，术后病理证实患者确实感染HBV病毒并癌变——235阳乙肝两对半模式确实存在。

为什么会发生突变？

人感染乙肝病毒后大部分能被清除，不能清除的病毒转入免疫耐受期，继续接受免疫清除，在这场清除与被清除的对抗中病毒转入非活动期，伺机而动，有机会即进入再活动期，不同时期乙肝病毒优势株存在差异，后期以突变株优势为主^[1]。

但是，并不是所有235阳模式都得到验证。

李某，男，63岁，多发性骨髓瘤，初测235阳，再次离心复测，25阳。

有些样本普通离心(3000r/min)10分钟还是无法消除干扰，需要高速离心（10000r/min）10分钟，普通实验室难做到。

可见，部分异常模式确实是假阴或假阳造成的，除了与试剂检测能力有关，各种干扰物防不胜防。

来看看近两年我院化学发光法乙肝两对半模式。

基于3万多份检测样本分析的各种模式占比。

对少见模式或罕见模式要加以甄别，提防表面抗原由于基因突变或抗原量低而假阴性，提防e抗原假阳性。

小确幸，发现问题积极与检测平台方沟通！

沟通目的一：对疑问标本进行追踪验证。

沟通目的二：促进检测平台的优化。

1、乙肝两对半的解读需要“进化”

对乙肝两对半的解读仅限于有没有乙肝，有没有抗体，是“大三阳”还是“小三阳”已经过时。随着检测方法学的进步和乙肝病毒的自身进化，如果我们检测的样本够多并包含各个感染期，乙肝两对半的模式可谓“万般皆可能”。

虽然各种模式都有可能，但是防假阴、假阳永远在路上。

2、乙肝感染检测的新使命

随着病毒感染时间的延长，慢性乙肝患者在免疫系统或药物干扰下发生S基因突变的可能将越来越多，可能导致检测两对半模式异常（如12同阳、23同阳、12345同阳、甚至1阴3阳）。

乙肝两对半与DNA同时测定有利于发现乙肝再激活和突变株，再激活和突变都是引发肝癌的重要导火索。

3、乙肝检测试剂设计的新挑战

抗原低值和变异株的检出能力需要进一步提高，能应对更多突变点的试剂设计成为新挑战。