谁动了他的CA125？
2023-06-06 14:53 文章来源：
作者：黄浩
单位：广西医科大学附属肿瘤医院检验科
黄**，男，47岁，乙状结肠腺癌（pT2N0M0 Ib）期，全麻下腹腔镜乙状结肠癌根治术+肠粘连松解术后引起CA125一过性增高。
患者中年男性，平时体健，因“大便变形1年余，腹胀、腹痛1月余，2019-05-05 就诊，肠镜检查发现乙状结肠肿物，2019-05-08全麻下腹腔镜乙状结肠癌根治术+肠粘连松解术。
术前常肿瘤标志物检测未见升高。
术后（2019-05-08）一个月肿瘤标志物复查CA125升高。
术后（2019-05-08）三个月肿瘤标志物复查CA125恢复正常水平。
【2019年定期复查】
【2020年定期复查】
【2021定期复查】
【2022定期复查】
【2023定期复查】
确定患者术后1个月CA125一过性增高。
【主诉】一年来腹部不适加重，大便改变明显，有肠息肉史，横结直肠息肉EMR术史。
【查体】腹部外形正常，无腹肌紧张，无压痛，无反跳痛，无液波震颤。肝界浊音存在，肝上界位于右锁骨中线Ⅳ肋间。
【CT检查】胃窦壁增厚，中度脂肪肝，右肺中叶少许炎症，降结肠区肠壁增厚，最厚处0.7cm，浆膜面毛糙。
【手术】术中探查见盆腔粘连较重，肿瘤位于降结肠近脾曲处，约4cm×3cm×2cm，肠周可见多个肿大淋巴结。手术予切除并行区域淋巴结清扫，游离、松解降结肠及脾曲后。术后解剖切除标本见肿物呈菜花状，大小约4cm×4cm×3cm。
【术后病理】乙状结肠腺癌（pT2N0M0 Ib）期。
肿瘤标志物浓度与什么因素有关？
CA125为什么术后一过性增高？
（1）胚层学说：20世纪80年代，科学家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并根据抗原决定族的不同而命名的一系列糖类抗原（CA125、CA15-3、CA19-9、CA72-4、CA50、CA242），它们广泛存在于内胚层起源的消化道、呼吸道上皮及脊椎动物的肝脏、胰脏、胸腺、甲状腺等腺体组织[1]，2001年，CA125抗原基因组序列被引出并命名为MUC16[2]。原则上内胚层起源的组织发生炎症和（或）肿瘤都有可能引起CA125增高。
（2）细胞学说：CA125主要来源于间皮细胞（腹膜、胸膜、心胞膜）；米勒管上皮细胞（输卵管、子宫内膜，宫颈内膜）以及间皮细胞和米勒管衍生物所发生的肿瘤，因此卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、结肠癌以及其他妇科恶性肿瘤都可能引起CA125升高，子宫内膜异位症、腺肌症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿及梅格斯综合征可以引起CA125升高[3]，甚至沙眼衣原体感染[4]，注射新冠疫苗后CA125一过性升高也有报道[5]。胰腺炎、胸膜炎、肝炎等良性病变也可能引起CA125增高。腹膜的机械刺激或积液同样引起间皮细胞的大量分泌而引起CA125增高[6]。
（3）代谢动力学说，由于肝肾功能不全，代谢能力下降从而引起血清CA125增高[7-8]。
（1）患者确诊乙状结肠腺癌，肿瘤来自内胚层。
（2）患者腹部不适一年有余，盆腔粘连较重，说明腹腔、盆腔存在持续长时间炎症。
（3）患者中度脂肪肝，肝脏代谢能力下降。
肿瘤、炎症、手术及机体代谢能力下降，多重叠加引起术后血清CA125升高。
患者为中年男性，代谢和自我修复能力强，术前并未形成明显的积液，因此血液中CA125未明显升高。术中除了切除肿物，还做了一系列的松解术和淋巴结清扫，术后放置引流管，造成腹膜手术刺激和机械刺激，在肝脏代谢能力下降（脂肪肝）的情况下血清中CA125增高。
随着肿瘤的切除，伤口的愈合和引流口的闭合，腹膜炎症和腹膜刺激减少，CA125再次降到参考区间以内，从而造成术前正常，术后一过性增高的现象。
【CA125升高相关疾病】
卵巢癌升高最明显，特异性高，其他疾病也会升高，但特异性较低。
【肿瘤标志物的应用】
由于肿瘤标志物的特异性和灵敏性等原因，一般不进行肿瘤筛查，而是作为肿瘤诊断的辅助手段，优先推荐肿瘤随访和癌症预后监测。
如果临床场景主要是体检人群，因为阳性预测值低，肿瘤标志物联检模式下，单一肿瘤标志物阳性可以忽略；如果是疾病人群，单一肿瘤标志物阳性提示立即进一步确认检查。
任何肿瘤标志物检测到单次水平升高价值不大，应关注其动态变化，如果有持续上升趋势，提示有较高的肿瘤风险。
不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果之间不可互换，其原因是由于目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，试剂采用不同的抗体标记、不同的定标品、分析仪器特性差异等均将导致检测结果的不可互换。因此，同一例患者在治疗前后及随访中，应尽可能采用同一种方法[9]。
（1）对CA125的认识仅限于卵巢肿瘤是远远不足的，CA125的来源涉及整个内胚层，特别是三大体腔间皮细胞及生殖组织，影响因素多，无器官特异性，检查中发现CA125增高应全面分析其来源。
（2）通过本案CA125的追踪，提高临床医师对腹腔、胸腔、盆腔肿瘤切除术后引起CA125一过性升高的认识，特别是卵巢肿瘤患者术后CA125升高常常被误以为肿瘤清除不干净或复发，造成潜在的误诊导向和增加患者心理压力。
（3）警惕现代外科手术，特别是腔镜手术造成腹膜刺激综合症而继发CA125 水平假性升高，且CA125半衰期为6天，加上肝、肾功能代谢能力差异，可能数周才能恢复到正常水平。因此，建议将术前CA125水平作为治疗参考，术后如发现与病情不吻合的CA125升高，应认真排查，明确原因，避免对后期的治疗策略造成干扰。
【参考文献】
[1] Bast RC Jr, Feeney M, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest. 1981 Nov;68(5):1331-7. doi: 10.1172/jci110380. PMID: 7028788; PMCID: PMC370929.CA125
[2] Yin BW, Dnistrian A, Lloyd KO. Ovarian cancer antigen CA125 is encoded by the MUC16 mucin gene. Int J Cancer. 2002 Apr 10;98(5):737-40. doi: 10.1002/ijc.10250. PMID: 11920644.
[3]Macciò A, Madeddu C, Kotsonis P, Pietrangeli M, Paoletti AM. Large twisted ovarian fibroma associated with Meigs' syndrome, abdominal pain and severe anemia treated by laparoscopic surgery. BMC Surg. 2014 Jun 24;14:38. doi: 10.1186/1471-2482-14-38. PMID: 24962423; PMCID: PMC4074309.
[4]Nishida H, Takahashi Y, Takehara K, Yatsuki K, Ichinose T, Ishida T, Hiraike H, Sasajima Y, Nagasaka K. Chlamydia Peritonitis Mimicking Juvenile Carcinomatous Peritonitis Diagnosed by Exploratory Laparoscopy: A Case Report. Pathogens. 2023 Jan 6;12(1):94. doi: 10.3390/pathogens12010094. PMID: 36678442; PMCID: PMC9864607.
[5] Parkash J, Bansro V, Chhabra GS, Mujahid Z. Rising CA-125 (Cancer Antigen 125) Levels: Cancer Recurrence or a Vaccine Reaction? Cureus. 2023 Feb 2;15(2):e34534. doi: 10.7759/cureus.34534. PMID: 36879708; PMCID: PMC9984978.
[6] Gandhi T, Zubair M, Bhatt H. Cancer Antigen 125. 2023 Jan 18. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 32965916.
[7] 王素华,张强,周黎黎.肝硬化患者血浆钠和CA125水平变化的临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报,2021,10:834-837.
[8] 苗强,刘玲,蔡蓓,张君龙,牛倩.慢性肾脏病患者肾功能不全对血清CA125和HE4水平的影响[J].国际检验医学志,2022,08:897-901.
[9] 中华医学会检验分会,卫生部临床检验中心,中华检验医学杂志编辑委员会.肿瘤标志物的临床应用建议[J].中华检验医学杂志,2012,35(2):103-116.