作者：胡婉雪  薛菲菲

单位：河南省滑县人民医院检验科


乙肝作为我国常见的传染病，主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染引起。HBV是一种嗜肝病毒，如果未及时发现及未采取及时的治疗，患者有可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。血清中的HBV DNA水平可以反映乙肝病毒在患者体内的复制能力，其复制能力越强，传染性也就越高。


乙型肝炎病毒


乙肝病毒是一种DNA病毒，DNA位于病毒结构的内部，其DNA为不完全环状双链DNA。该病毒外面包括蛋白质外壳，其包膜蛋白基因编码小蛋白（Small surface protein HBsAg）、中蛋白（Medium surface protein HBsAg）及大蛋白（Large surface protein HBsAg）。


以我们实验室为例，采用荧光定量PCR技术检测血清中的HBV DNA含量，其定量检测的最低下限为100 IU/ml。


为什么要进行乙肝DNA检测？


对于乙肝患者来说，最常做的检测就是血清标志物-乙肝五项（乙肝两对半）了，即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(HBcAb)。那么，既然已经做了血清乙肝五项的检测，为什么还要检测HBV DNA呢？原因如下：


  • 有研究表明，对酶联免疫吸附实验检测阴性的乙肝五项标本再进行HBV DNA检测时，有1.78%的隐匿性乙肝的检出率[1]。


隐匿性乙肝的发病机制尚不清楚，目前主要有以下几种说法：HbsAg抗原性降低，导致其不能被抗体识别；HBV基因组中出现了突变，导致HbsAg合成减少；由于S基因的突变，导致HBsAg分泌障碍[2]。


该病的实验室检测中，乙肝两对半HBsAg为阴性，但HBV DNA阳性。此情况下进行HBV DNA检测可以降低乙肝的漏检率。


  • 患者处于HBsAg和HBsAb双阳性模式。


研究表明，造成双阳性模式的原因可能为：1. 该患者处于急性乙肝恢复期；2. 使用抗病毒药物、自发或者疫苗接种导致基因突变或者免疫逃逸；3. 不同的乙肝病毒亚型感染或双重感染；4. 接受了高效价乙型肝炎免疫球蛋白治疗[3,4]。


此种情况下进行HBV DNA检测和基因测序，有助于医生了解该患者是哪种原因导致的双阳性模式，进而对病情进行判断并作进一步的治疗。


  • 有研究表明，由于HBV前C/C区基因突变，导致HBeAg或HBcAb检测阴性，但HBV DNA可为阳性[5]。


此种情况下进行HBV DNA检测，可以检测出乙肝病毒在患者体内的复制能力，同时降低乙型肝炎病毒感染的漏诊率。


  • 乙肝五项检测只有一项阳性时，如HBsAg阳性、HBeAg阳性或HBcAb阳性时，不能说明患者体内是否有病毒复制，需进一步进行血清HBV DNA检测，以此判断该患者体内病毒是否有复制及传染性。


  • 乙肝患者妊娠前进行乙肝五项检测和血清HBV DNA检测，能更有效的阻断乙肝病毒的母婴传播。


  • HBV DNA阴性的乙肝患者并不意味着该患者体内的乙肝病毒清除，有可能是该病毒处于低复制状态，低于实验的检测下限。


对于此种情况，我们还应该根据乙肝五项、肝功能、B超等一系列的检查结果进行判断，同时我们还需要对血清HBV DNA进行定期的复查。


总结


乙肝五项可反映患者是否感染乙肝及感染乙肝病毒后的免疫状态，但不能完全反映患者机体内乙肝病毒的复制水平，所以要进行血清HBV DNA定性或定量检测，进而反映病毒在体内的复制情况及抗病毒药物治疗效果等。


乙肝两对半和HBV DNA结合可有效提高临床检验的准确性，进而辅助医生对病情做出判断。


【参考文献】

[1]杜晓明, 钱江, 华重千, et al. HBsAg阴性HBV DNA阳性样本300例补充试验结果分析[J]. 全科医学临床与教育, 2022, 20(6): 506-507,510.

[2]姜心怡. 中国无偿献血人群丙型肝炎病毒原发性耐药突变研究及S蛋白跨膜结构域突变影响隐匿性乙型肝炎病毒感染发生发生发展的机制研究. 2022, 北京协和医学院.

[3]邹红霞, 王金环, 崔海玲, et al. 乙型肝炎异常血清学诊断模式与HBV-DNA载量的相关性研究[J]. 国际病毒学杂志, 2017(4): 239-242.

[4]卞成蓉, 李佳阳, 梁伟虹, et al. HBsAg与Anti-HBs双阳性乙肝患者的临床特征及S区基因测序分析[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2022(03): 276-282.

[5]卞成蓉, 刘娟, 高雅, et al. 乙型肝炎病毒DNA检测对乙型肝炎患者筛查的临床意义[J]. 中华检验医学杂志, 2023, 46(1): 19-26.