作者：王广   

单位：南华大学附属第二医院检验科


临床上，高泌乳素血症是一种以性腺功能低下、闭经-泌乳为表现的综合征，按其病因可分为生理性、病理性、药物性和特发性。其中以病理性的垂体泌乳素瘤多见，药物性引起的高泌乳素血症相对少见，笔者在工作中遇到一例。

 

案例经过


  • 入院情况


患者，女，47岁。因“纳差20天，呕吐8天”入院。既往有“十二指肠溃疡”病史，否认“高血压、冠心病、糖尿病”等慢性病史，否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病史，否认重大外伤史、手术史及输血史，否认食物及药物过敏史，体格检查未发现特殊异常情况。


  • 入院诊治经过


实验室检查结果提示甲亢、肝损，其余结果大致正常。入院予以补液扩容、抑酸护胃、止吐等治疗，患者血压仍不能维持，于当天转入ICU进一步治疗。


经予以抗休克、抗甲亢、护胃、抗感染、护肝、抗心衰、升压、维持水电解质平衡治疗，患者生命体征平稳后转回普通病房治疗。期间患者仍有间断呕吐，经过多方面会诊，考虑目前原因不明，建议上级医院就诊，患者家属表示理解，要求出院。


  • 部分实验室检查结果


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血常规


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生化


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激素类


案例分析


患者因纳差、呕吐入院，入院治疗后病情有所好转。经过多方面检查和治疗，病情仍反复且未能找到病因，转至上级医院。


期间笔者在审核患者激素类结果时，提示患者甲亢、TRAb阳性、考虑为常见Graves类型，同时泌乳素也增高。根据笔者的经验，泌乳素增高的原因有生理性、病理性、药物性和特发性。


生理性多为应激、妊娠等，病人确实存在应激情况，皮质醇结果增高支持应激状态，但是生理性的高泌乳素血症一般＜100ng/mL[1]，患者结果为104.45ng/mL，单纯由应激因素导致的可能性小。


病理性增高见于器质性病变，如常见的垂体PRL瘤。查看患者病历信息，病人并无泌乳、闭经和性腺功能减退症状，也无视野缺失的情况。进一步的头颅CT、垂体MRI平扫+增强扫描未见明显异常，肿瘤性的原因可基本排除。原发性甲减、肝硬化、尿毒症等病理情况也可引起泌乳素增高，患者不存在以上疾病，可排除。


特发性的原因有巨泌乳素分子干扰检测，导致结果增高，可用PEG沉淀实验鉴别。可惜实验室当时并无此试剂，不能排除此原因。


故此重点考虑患者为药物导致的高泌乳素血症，仔细查看患者病历信息，治疗过程中的一种药物引起了笔者的注意，药物为胃复安[2]（甲氧氯普胺），临床上常用于治疗呕吐，其药物副作用可引起泌乳素增高。


在为了排除巨泌乳素干扰，但是无PEG试剂的情况下，先动态观察病人泌乳素的变化：


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从上图可看出，病人的泌乳素持续维持在104.45-139.08ng/mL之间，而29号突然下降到54.55ng/mL，分析原因可能为：


入院时开始使用胃复安，泌乳素出现增高，随后药物浓度达到较为稳定的水平，故21-25早上抽血检测的泌乳素水平基本接近。


29号泌乳素下降60%左右，分析原因一方面可能与抽血时间点有关，此次抽血接近8点，前面都是在6点左右，随着药物代谢，泌乳素出现下降；另一方面是否存在随着病情好转，呕吐减轻，同时也为了避免长时间用药出现不良反应而减轻或者停用药物，该病例信息中并未体现（但是长期服用此药物可出现不良反应，严重的话可引起锥体外系症状，故不能长期使用。）。


可惜的是未能查明病因患者就出院了，如果能停药一段时间再复查，证据就更充分了。同时也可基本排除巨泌乳素干扰导致的高泌乳素血症，如果存在干扰，多次的检测结果应该变化不大，不会出现最后一次降低60%的情况。


结合以上信息，考虑病人泌乳素增高为使用止吐药胃复安引起的，属于药物性引起的泌乳素增高。


知识拓展


泌乳素[3]主要由垂体前叶的催乳素细胞分泌和合成，受下丘脑PRF（泌乳素释放肽）促进和PIF（泌乳素抑制因子）抑制的双重调控，平时以PIF效应占据优势，PIF主要为多巴胺。


甲氧氯普胺（胃复安）为中枢性止吐药和胃肠动力药，镇吐效果突出，属多巴胺受体拮抗剂。多巴胺受体主要有D2受体和D1受体，D2受体为兴奋呕吐中枢化学感受器，引起呕吐，胃复安选择性作用于D2受体，从而起到止吐作用，能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制泌乳素抑制因子，可促进泌乳素的分泌，具有一定的催乳作用。甲氧氯普胺兴奋试验[4]可作为判断垂体分泌功能的手段之一，服用药物之后，血清泌乳素水平显著升高，且随时间延长而降低。


高泌乳素血症原因较多，一般分为生理性、病理性、药物性原因，且作用机制也是多种多样，以及少见的巨泌乳素分子引起的假性泌乳素增高。药物性引起的泌乳素增高，除了胃复安还有其他多种药物，如抗精神药、抗抑郁药、动能剂、类阿片药、抗高血压、抗惊厥药以及其他药物等等。


总结


高泌乳素血症在临床较为常见，可引起泌乳素增高的原因也较多，当出现高泌乳素血症但又无临床症状时，除了生理性和特发性原因外，还需要考虑到药物性原因。


【参考文献】

[1]罗院，曾莉，髙催乳素血症的西医研宄进展[C]，贵州省中西医结合学会妇产专业委员会二届一次会议，2021-07-16

[2]高世洪，甲氧氯普安引起的不良反应临床分析[J]，中国医药导报，2010,26（7）:101-104

[3]朱大年，王庭槐，生理学第8版[M]，北京：人民卫生出版社：2013：384-385

[4]戴悦,卢培等，聚乙二醇沉淀法筛查巨泌乳素血症1例报道[J]，检验医学，2022,37(6):601-602