作者：陈家倪 王琳

单位：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院检验输血科


前言


抗-CD47单克隆抗体已被证明通过免疫识别、激活、吞噬作用促进抗肿瘤疗效。然而，红细胞上CD47的存在会干扰输血前检查的结果，有可能掩盖重要的同种异体抗体，对红细胞的有效、及时性输注均面临着考验。我院输血科发现一例抗-CD47单克隆抗体药物干扰输血前抗体筛选和配血试验结果，对抗-CD47单克隆抗体进行了分析，在此进行分享。


案例经过


近日，我院输血科遇到一例配血不合的情况，该患者血型为B型RhD阳性，血型结果无异常，反定性O细胞阴性，正反定型相符。输血科输血前检查结果如下图，将库存所有同型血液进行配血，主次测均有凝集。 


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市血液中心疑难交叉配血结果如下：怀疑药物抗体，未能排除其它同种抗体。 

患者输血过程顺利，输血后无特殊不适，无输血不良反应发生。次日复查血常规，血红蛋白结果为60g/L，红细胞输注有效。


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案例分析


该患者女，70岁，我院血液肿瘤病区住院治疗。既往无输血史。血常规：RBC 1.44×1012/L↓，Hb 50g/L↓，RET# 221.2×109/L↑，RET% 16.76%↑；肝功能检查：TBil 63.8μmol/L↑，DBil 21.2μmol/L↑，IBil 42.6μmol/L↑，LDH 665 U/L↑。患者血红蛋白明显减低，胆红素升高，尿胆原阳性，Coombs试验阳性，考虑存在免疫性溶血性贫血，临床申请输注B型Rh阳性去白细胞悬浮红细胞2U。

1、拟诊讨论：

（1）初步诊断：T-细胞淋巴瘤(IVA期 侵及双颈区、双侧腋窝及胸肌间隙、双乳腺后方、纵隔、双侧髂血管旁、双侧腹股沟区淋巴结)  ；重度贫血。（2）诊断依据：老年女性，以颈部及腋窝多发淋巴结肿大起病，影像学及穿刺病理提示外周T细胞淋巴瘤。外院查血红蛋白48g/L。（3）鉴别诊断：病理诊断明确，无需鉴别。

2、查看输血科历史结果：ABO血型鉴定B型，Rh（D）阳性；不规则抗体筛查阴性；直接抗人球蛋白试验阳性。

3、询问患者近期用药史：患者一个月前行重组人源化抗CD47/PD-1双功能抗体HX009注射液抗肿瘤治疗3周期。


总结


2012 年，Willingham等人发现 CD47 在实体肿瘤细胞上过表达，在卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌和前列腺肿瘤细胞中的表达均显著高于正常细胞。CD47 与血液肿瘤关系更为密切,在急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中检测到CD47的高表达。CD47通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合，释放一种“别吃我”的信号，从而保护正常的细胞不被巨噬细胞“吃掉”，而癌细胞也学会了这一机制，在细胞表面过度表达CD47，躲过巨噬细胞的吞噬攻击。但由于抗-CD47单克隆抗体的作用靶点不仅在肿瘤细胞上表达，也在红细胞与血小板上表达，故可能会对相关输血相容性检测产生干扰，掩盖其他的同种异体抗体，进而导致临床输血困难或延迟。


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由于CD47不能被化学试剂破坏，抗-CD47单抗给输血前相关检测带来的困扰，排除CD47干扰输血相容性检测的方法如下图（出自“抗CD-38和抗CD-47单抗药物对输血相容性检测的干扰与应对策略研究进展”，临床输血与检验杂志，表2），但这些方法均不理想。

找到合适的检测方法，仍是现在亟需解决的问题。一方面，在使用抗-CD47单克隆抗体前，最好建立患者的用药前信息库，存取样本，并进行以下检测：1. ABO,Rh(D)血型鉴定；2.抗体筛选与确认；3.直接抗人球蛋白试验；4. Rh (DCcEe)、K、Jka、Jkb、Fya、Fyb、S和s等表型分型或基因分型；5.表型(如果前3个月未输血)；6.基因型(如果最近输血或DAT阳性)。另一方面，输血科应开展相关疑难检测项目，保证输血的安全有效性，从而达到精准输血的目的。 


【参考文献】

[1] 王斐,陈要臻,胡兴斌.抗CD-38和抗CD-47单抗药物对输血相容性检测的干扰与应对策略研究进展[J].临床输血与检验,2023,25(4):559-563.

[2] 王晓宁,刘冰,王恒,等.CD47单抗与CD38单抗对输血前检查的影响对比分析[J].中国实验诊断学,2022,(10),1495-1497.

[3] Michelle Tan , Nicole Zacher, Rae French,et al. Guidance for transfusion management in patients receiving magrolimab therapy (anti-CD47 monoclonal antibody) [J].Internal medicine journal,2022, (52):2165-2171.

[4] JIA X,YAN B J,TIAN X Q,et al.CD47/SIRPα pathway mediates cancer immune escape and immunotherapy[J]. Int J Biol Sci,2021,17(13):3281-3287.